| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 前言 | 第14-38页 |
| 1.1 表观遗传学 | 第14-21页 |
| 1.1.1 染色质,核小体和组蛋白 | 第14-16页 |
| 1.1.2 组蛋白的转录后修饰 | 第16-21页 |
| 1.2 组蛋白甲基化和去甲基化 | 第21-23页 |
| 1.3 LSD1 | 第23-26页 |
| 1.3.1 LSD1的机制和结构 | 第23-25页 |
| 1.3.2 LSD1在基因调控中的角色 | 第25-26页 |
| 1.4 CoREST | 第26-30页 |
| 1.4.1 CoREST的综述 | 第26-27页 |
| 1.4.2 CoREST在LSD1活性中的重要性 | 第27-30页 |
| 1.5 EMT的分子机制 | 第30-31页 |
| 1.6 EMT和TGFβ通路 | 第31-32页 |
| 1.7 本论文的主要研究目的和内容 | 第32页 |
| 参考文献 | 第32-38页 |
| 第二章 LSD1抑制剂筛选及其在蛋白水平作用机制研究 | 第38-56页 |
| 2.1 基于化学发光方法的LSD1抑制剂筛选模型的建立 | 第38-42页 |
| 2.1.1 实验原理 | 第38-39页 |
| 2.1.2 实验材料 | 第39页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第39-40页 |
| 2.1.4 实验结果 | 第40-42页 |
| 2.2 基于Al phascreen的LSD1抑制剂筛选模型的建立 | 第42-46页 |
| 2.2.1 实验原理 | 第42-43页 |
| 2.2.2 实验材料 | 第43-44页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第44页 |
| 2.2.4 实验结果 | 第44-46页 |
| 2.3 CoREST蛋白的表达纯化 | 第46-52页 |
| 引言 | 第46页 |
| 2.3.1 实验材料 | 第46-47页 |
| 2.3.2 实验方法 | 第47-51页 |
| 2.3.3 实验结果 | 第51-52页 |
| 2.4 新型LSD1抑制剂蛋白水平选择性及其作用机制研究 | 第52-55页 |
| 引言 | 第52-53页 |
| 2.4.1 新型LSD1抑制剂在重组蛋白水平选择性研究 | 第53-54页 |
| 2.4.2 新型LSD1抑制剂与LSD1亲和力研究 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-56页 |
| 第三章 新型LSD1抑制剂对胃癌细胞系MGC803转移和侵袭作用机制研究 | 第56-79页 |
| 引言 | 第56页 |
| 3.1 LSD1小分子抑制剂抑制MGC803的转移和侵袭 | 第56-60页 |
| 3.1.1 实验原理 | 第56-57页 |
| 3.1.2 实验材料和方法 | 第57-58页 |
| 3.1.3 实验结果 | 第58-60页 |
| 3.2 新型LSD1抑制剂抑制肿瘤细胞上皮-间质转化 | 第60-64页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第60-63页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第63-64页 |
| 3.2.3 实验结果 | 第64页 |
| 3.3 新型LSD1抑制剂抑制MGC803中TGFβ1的表达 | 第64-67页 |
| 3.3.1 实验背景和原理 | 第64-65页 |
| 3.3.2 试验材料和试验方法 | 第65-66页 |
| 3.3.3 实验结果 | 第66-67页 |
| 3.4 LSD1活性下调抑制TGFβ1诱导的EMT过程 | 第67-70页 |
| 3.4.1 MGC803中TGFβ1诱导EMT发生 | 第68-69页 |
| 3.4.2 LSD1活性下调抑制TGFβ1诱导的EMT过程 | 第69-70页 |
| 3.5 MGC803中LSD1对TGFβ1调控机制研究 | 第70-78页 |
| 引言 | 第70页 |
| 3.5.1 胃癌细胞MGC803中LSD1 knockdown对TGFβ1调控研究 | 第70-73页 |
| 3.5.2 NGC803中LSD1 knockdown检测TGFβ1启动子结合的LSD1的量 | 第73-78页 |
| 小结 | 第78-79页 |
| 结论 | 第79-81页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82页 |
