中文摘要 | 第5-7页 |
abstract | 第7-9页 |
前言 | 第12-16页 |
第一部分 1型糖尿病大鼠不同肠段上CYP3A和P-gp表达的改变 | 第16-30页 |
1.1 引言 | 第16页 |
1.2 材料 | 第16-18页 |
1.2.1 试剂与耗材 | 第16-17页 |
1.2.2 仪器 | 第17-18页 |
1.3 方法 | 第18-22页 |
1.3.1 1 型糖尿病大鼠模型的建立 | 第18页 |
1.3.2 动物实验 | 第18页 |
1.3.3 Western blot | 第18-20页 |
1.3.4 QT-PCR | 第20-21页 |
1.3.5 数据分析 | 第21-22页 |
1.4 结果 | 第22-27页 |
1.4.1 糖尿病大鼠模型的建立 | 第22页 |
1.4.2 糖尿病大鼠不同肠段上CYP3A和P-gp的蛋白表达水平 | 第22-25页 |
1.4.3 糖尿病大鼠不同肠段上CYP3A和P-gp的mRNA表达水平 | 第25-27页 |
1.5 讨论 | 第27-29页 |
1.6 小结 | 第29-30页 |
第二部分 1型糖尿病大鼠不同肠段中肠道菌群多样性分析 | 第30-60页 |
2.1 引言 | 第30-31页 |
2.2 材料 | 第31页 |
2.2.1 试剂 | 第31页 |
2.2.2 仪器 | 第31页 |
2.3 方法 | 第31-38页 |
2.3.1 1型糖尿病大鼠模型的建立 | 第31-32页 |
2.3.2 样品收集 | 第32页 |
2.3.3 肠道菌的DNA提取 | 第32-33页 |
2.3.4 肠道菌DNA的 16S rDNA V3+V4可变区扩增,文库构建及测序 | 第33-34页 |
2.3.5 生物信息分析流程 | 第34-38页 |
2.4 结果 | 第38-57页 |
2.4.1 各肠段肠道菌DNA浓度及质量 | 第38-40页 |
2.4.2 测序数据初步统计 | 第40-41页 |
2.4.3 测序数据质量优化 | 第41-43页 |
2.4.4 基于OTU的heatmap图 | 第43-44页 |
2.4.5 基于OTU的Venn图 | 第44-45页 |
2.4.6 物种相对丰度图形展示 | 第45-52页 |
2.4.7 STAMP统计分析 | 第52-54页 |
2.4.8 Alpha多样性指数分析 | 第54-55页 |
2.4.9 PCo A与PCA分析 | 第55-57页 |
2.4.10 UPGMA Tree | 第57页 |
2.5 讨论 | 第57-59页 |
2.6 小结 | 第59-60页 |
第三部分 环孢素在1型糖尿病大鼠体内的药物代谢动力学 | 第60-69页 |
3.1 引言 | 第60-61页 |
3.2 材料 | 第61页 |
3.2.1 药品与试剂 | 第61页 |
3.2.2 仪器 | 第61页 |
3.3 方法 | 第61-63页 |
3.3.1 1型糖尿病大鼠模型的建立 | 第61页 |
3.3.2 糖尿病大鼠灌胃环孢素后的药代动力学研究 | 第61-62页 |
3.3.3 大鼠全血中环孢素浓度的测定 | 第62页 |
3.3.4 数据统计与分析 | 第62-63页 |
3.4 结果 | 第63-65页 |
3.4.1 糖尿病大鼠模型建立 | 第63-64页 |
3.4.2 两组大鼠灌胃环孢素后的血药浓度-时间曲线 | 第64页 |
3.4.3 两组大鼠灌胃环孢素后的药代动力学参数比较 | 第64-65页 |
3.5 讨论 | 第65-68页 |
3.6 小结 | 第68-69页 |
总结 | 第69-70页 |
创新点 | 第70-71页 |
参考文献 | 第71-77页 |
综述 肠道菌群与糖尿病 | 第77-86页 |
参考文献 | 第82-86页 |
缩略词表 | 第86-88页 |
攻读学位期间公开发表的论文 | 第88-89页 |
致谢 | 第89-90页 |