| 致谢 | 第5-7页 |
| 序言 | 第7-11页 |
| 中文摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 缩略词表 | 第15-17页 |
| 目次 | 第17-19页 |
| 第一部分 CRL4A~(CRBN)泛素连接酶限制BK离子通道的活性从而防止癫痫的产生 | 第19-62页 |
| 1 引言 | 第19-21页 |
| 2 材料与方法 | 第21-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-34页 |
| 3 实验结果 | 第34-59页 |
| 3.1 BK离子通道通过CRBN和CRL4A泛素连接酶结合 | 第34-40页 |
| 3.2 CRL4A~(CRBN)靶向BK离子通道并使其泛素化 | 第40-43页 |
| 3.3 CRL4A~(CRBN)泛素化BK离子通道并使其滞留在内质网中 | 第43-53页 |
| 3.4 CRL4A~(CRBN)抑制了BK离子通道的功能 | 第53-55页 |
| 3.5 在小鼠中CRL4A~(CRBN)泛素连接酶的失活导致诱发性癫痫 | 第55-59页 |
| 4 讨论 | 第59-62页 |
| 第二部分 CRL4A~(CRBN)泛素连接酶的调控在多发性骨髓瘤疾病中作用的机制研究 | 第62-97页 |
| 1 引言 | 第62-64页 |
| 2 材料与方法 | 第64-74页 |
| 2.1 实验材料 | 第64-66页 |
| 2.2 实验方法 | 第66-74页 |
| 3 实验结果 | 第74-95页 |
| 3.1 CRBN能被Cullin1泛素连接酶泛素化降解 | 第74-78页 |
| 3.2 Fbxo7介导了CRBN和SCF的结合 | 第78-80页 |
| 3.3 SCF~(Fbxo7)泛素连接酶泛素化降解CRBN | 第80-82页 |
| 3.4 IMiDs增强CRBN的稳定性 | 第82-85页 |
| 3.5 IMiDs增强了CRL4A~(CRBN)泛素连接酶和IKZF的结合 | 第85-86页 |
| 3.6 Bortezomib和IMiDs对MM细胞的协同抑制作用 | 第86-90页 |
| 3.7 GeCKO筛选MM细胞中的IMiDs抗性基因 | 第90-95页 |
| 4 讨论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 作者简历及在工作期间取得的成果 | 第105页 |
