| 论文创新点 | 第5-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-39页 |
| 1. 抗病毒天然免疫 | 第12-32页 |
| 1.1 模式识别受体 | 第12-19页 |
| 1.1.1 Toll样受体 | 第12-14页 |
| 1.1.2 RIG-I样受体 | 第14-15页 |
| 1.1.3 DNA识别受体 | 第15-18页 |
| 1.1.4 NOD样受体 | 第18-19页 |
| 1.2 TLRs、RLRs以及DNA sensor介导的细胞信号通路 | 第19-30页 |
| 1.2.1 Ⅰ型干扰素及其转录激活 | 第19-26页 |
| 1.2.2 TLRs介导的细胞信号转导通路 | 第26-27页 |
| 1.2.3 RLRs介导的细胞信号转导通路 | 第27-28页 |
| 1.2.4 胞浆DNA sensor介导的信号转导及调控 | 第28-29页 |
| 1.2.5 TLRs信号通路和RLRs信号通路在免疫应答中的不同作用 | 第29-30页 |
| 1.3 Ⅰ型IFN诱导通路的精细调控 | 第30-32页 |
| 1.3.1 影响信号分子间的相互作用 | 第30-31页 |
| 1.3.2 降解一些关键的信号分子 | 第31页 |
| 1.3.3 对一些关键信号分子进行修饰 | 第31-32页 |
| 2. 参与天然免疫的抑癌基因 | 第32-34页 |
| 2.1 Rb基因 | 第32-33页 |
| 2.2 PML基因 | 第33页 |
| 2.3 ARF基因 | 第33-34页 |
| 2.4 抑癌基因tp53 | 第34页 |
| 3. 抑癌基因PTEN | 第34-39页 |
| 3.1 抑癌基因PTEN简介 | 第35页 |
| 3.2 PTEN缺失相关的癌症及PTEN错构瘤综合症(PHTS) | 第35页 |
| 3.3 PTEN蛋白及其结构 | 第35-36页 |
| 3.4 PTEN与PI3K-Akt-mTOR通路 | 第36-39页 |
| 3.4.1 磷脂酰肌醇信号通路 | 第36-37页 |
| 3.4.2 PI3K-Akt信号通路与肿瘤 | 第37-39页 |
| 第二章 研究内容 | 第39-49页 |
| 1. 实验材料 | 第39-42页 |
| 2. 实验方法 | 第42-49页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第49-98页 |
| 1. 研究背景与立项依据 | 第49-50页 |
| 2. 实验结果 | 第50-98页 |
| 2.1 表达克隆文库的筛选 | 第50-51页 |
| 2.2 过表达PTEN促进病毒诱导的IFN-β表达 | 第51-52页 |
| 2.3 过表达PTEN促进ISRE激活以及增强ISG的表达 | 第52-54页 |
| 2.4 PTEN表达的下调抑制病毒诱导的Ⅰ型干扰素的表达 | 第54-57页 |
| 2.5 PTEN缺失抑制抗病毒天然免疫反应而促进病毒复制 | 第57-58页 |
| 2.6 PTEN缺失肿瘤细胞对溶瘤病毒易感 | 第58-59页 |
| 2.7 PTEN促进IFN-β激活依赖其磷酸酶活性 | 第59-60页 |
| 2.8 PTEN促进IFN-β激活主要通过Akt非依赖性通路 | 第60-64页 |
| 2.9 PTEN缺失小鼠对VSV高度易感 | 第64-67页 |
| 2.10 PTEN缺失小鼠对VSV的易感不依赖于Akt信号通路 | 第67-68页 |
| 2.11 PTEN促进IRF3激活而不促进NF-κB激活 | 第68-69页 |
| 2.12 PTEN促进IRF3而非IRF7介导的Ⅰ型干扰素诱导 | 第69-70页 |
| 2.13 PTEN表达下调抑制所有IRF3介导的IFN-β表达 | 第70-73页 |
| 2.14 PTEN表达下调不抑制CpG DNA诱导的Ⅰ型IFN表达 | 第73-74页 |
| 2.15 PTEN下调不抑制poly(I：C)或LPS诱导的NF-κB激活 | 第74页 |
| 2.16 PTEN作用于IRF3水平 | 第74-75页 |
| 2.17 PTEN表达下调抑制病毒感染不同时间段的IRF3激活水平 | 第75-76页 |
| 2.18 PTEN缺失不影响IRF3二聚化以及Ser396磷酸化 | 第76-78页 |
| 2.19 PTEN缺失导致IRF3入核受到抑制 | 第78-79页 |
| 2.20 筛选IRF3上潜在的负磷酸化调控位点 | 第79-81页 |
| 2.21 三个潜在的负磷酸化位点功能分析 | 第81-83页 |
| 2.22 磷酸化缺失突变S97A逃避PTEN的作用 | 第83-85页 |
| 2.23 IRF3 Ser97磷酸化位点的质谱分析 | 第85-86页 |
| 2.24 IRF3 Ser97位磷酸化多抗的制备及验证 | 第86-88页 |
| 2.25 PTEN通过去IRF3 Ser97位磷酸化促进病毒诱导的IFN-β表达 | 第88-89页 |
| 2.26 PTEN磷酸酶的体外活性分析 | 第89-91页 |
| 2.27 PTEN促进IFN-β激活与其细胞质膜结合能力相关 | 第91-92页 |
| 2.28 不同细胞亚定位的PTEN与IRF3的相互作用及对其功能的影响 | 第92-94页 |
| 2.29 PTEN促进IFN-β的激活依赖于其细胞质定位 | 第94-95页 |
| 2.30 PTEN与IRF3的相互作用随病毒刺激呈动态变化 | 第95-98页 |
| 第四章 小结与讨论 | 第98-103页 |
| 参考文献 | 第103-113页 |
| 作者简历 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
