摘要 | 第4-10页 |
Abstract | 第10-14页 |
第1章 综述 | 第18-34页 |
1.1 引言 | 第18-19页 |
1.2 TLRs与核酸识别及相关的信号通路 | 第19-20页 |
1.3 TLRs识别、DNA酶加工DNA与自身免疫性疾病 | 第20-22页 |
1.4 TLRs识别、RNA降解与自身免疫性疾病 | 第22-25页 |
1.5 TLRs受体识别核酸的过程 | 第25-28页 |
1.6 TLR9参与SLE自身耐受紊乱的机制 | 第28-31页 |
1.7 SLE体内环境中TLR9的缺陷是敌是友 | 第31页 |
1.8 结论 | 第31-34页 |
第2章 TLR9/TGF-β/PDGF-B信号通路在SLE患者外周血中过度激活 | 第34-60页 |
2.1 引言 | 第34-35页 |
2.2 实验材料与实验方法 | 第35-46页 |
2.2.1 研究对象 | 第35-37页 |
2.2.2 实验试剂与实验仪器 | 第37-38页 |
2.2.3 实验方法 | 第38-46页 |
2.2.4 统计分析 | 第46页 |
2.3 结果 | 第46-55页 |
2.3.1 SLE患者外周血中TLR9、TGF-β1 和PDGF-B的水平高于正常人 | 第46-47页 |
2.3.2 人外周血TLR9、TGF-β1 和PDGF-B之间的相互关系 | 第47-48页 |
2.3.3 SLE患者外周血中TLR9与MCP-1、ISG15和IFNα 的关系 | 第48-49页 |
2.3.4 TLR9激活后能增强TGF-β1 和PDGF-B的mRNA表达水平 | 第49-52页 |
2.3.5 TGF-β1 能够诱导PDGF-B产生 | 第52-53页 |
2.3.6 PDGF-B能够刺激系膜细胞增殖 | 第53-54页 |
2.3.7 SLE患者并发狼疮肾炎时PDGF-B的水平 | 第54-55页 |
2.4 讨论 | 第55-58页 |
2.5 结论 | 第58-60页 |
第3章 SLE合并TCP患者通过TLR9 / TGF-β / C3途径在肝外产生C3 | 第60-74页 |
3.1 引言 | 第60-61页 |
3.2 实验材料与实验方法 | 第61-65页 |
3.2.1 患者 | 第61页 |
3.2.2 治疗与随访 | 第61页 |
3.2.3 临床数据收集 | 第61-62页 |
3.2.4 血样采集与全血培养 | 第62页 |
3.2.5 ELISA | 第62-63页 |
3.2.6 实时荧光定量聚合酶链反应 | 第63-64页 |
3.2.7 统计分析 | 第64-65页 |
3.3 实验结果 | 第65-70页 |
3.3.1 合并TCP的SLE患者全血细胞中C3、TLR9和TGF-β1基因表达增加 | 第65-67页 |
3.3.2 TCP-SLE患者的临床指标与TLR9、TGF-β1 和C3的相关性 | 第67-68页 |
3.3.3 TCP-SLE患者治疗前后临床指标和TLR9、TGF-β1 和C3的变化 | 第68-69页 |
3.3.4 TCP-SLE患者全血细胞中过度激活的TLR9通过诱导TGF-β1 来上调C3的基因表达 | 第69-70页 |
3.4 讨论 | 第70-72页 |
3.5 结论 | 第72-74页 |
第4章 TLR9表达水平对于SLE预后情况的预测:队列研究 | 第74-88页 |
4.1 引言 | 第74页 |
4.2 实验材料与实验方法 | 第74-77页 |
4.2.1 患者招募与临床信息收集 | 第74-75页 |
4.2.2 疾病活动性及相关定义 | 第75-76页 |
4.2.3 治疗与随访 | 第76页 |
4.2.4 血样采集与实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR) .. 594.2.5 统计与分析 | 第76-77页 |
4.2.5 统计与分析 | 第77页 |
4.3 实验结果 | 第77-84页 |
4.3.1 SLE患者的全血细胞中TLR9 mRNA水平明显升高,并且在SLEDAI亚组、抗dsDNA抗体亚组和C3亚组中存在显著差异,但在肾受累亚组中无差异 | 第77-81页 |
4.3.2 高水平TLR9 mRNA与SLE不良预后独立相关 | 第81-83页 |
4.3.3 预后不良的SLE患者2年后TLR9 mRNA仍保持较高水平 | 第83-84页 |
4.4 讨论 | 第84-87页 |
4.5 结论 | 第87-88页 |
第5章 结论 | 第88-90页 |
本研究的创新点和意义 | 第90-92页 |
参考文献 | 第92-112页 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第112-113页 |
致谢 | 第113页 |