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系统性红斑狼疮患者Toll样受体9及其相关信号通路的研究

摘要第4-10页
Abstract第10-14页
第1章 综述第18-34页
    1.1 引言第18-19页
    1.2 TLRs与核酸识别及相关的信号通路第19-20页
    1.3 TLRs识别、DNA酶加工DNA与自身免疫性疾病第20-22页
    1.4 TLRs识别、RNA降解与自身免疫性疾病第22-25页
    1.5 TLRs受体识别核酸的过程第25-28页
    1.6 TLR9参与SLE自身耐受紊乱的机制第28-31页
    1.7 SLE体内环境中TLR9的缺陷是敌是友第31页
    1.8 结论第31-34页
第2章 TLR9/TGF-β/PDGF-B信号通路在SLE患者外周血中过度激活第34-60页
    2.1 引言第34-35页
    2.2 实验材料与实验方法第35-46页
        2.2.1 研究对象第35-37页
        2.2.2 实验试剂与实验仪器第37-38页
        2.2.3 实验方法第38-46页
        2.2.4 统计分析第46页
    2.3 结果第46-55页
        2.3.1 SLE患者外周血中TLR9、TGF-β1 和PDGF-B的水平高于正常人第46-47页
        2.3.2 人外周血TLR9、TGF-β1 和PDGF-B之间的相互关系第47-48页
        2.3.3 SLE患者外周血中TLR9与MCP-1、ISG15和IFNα 的关系第48-49页
        2.3.4 TLR9激活后能增强TGF-β1 和PDGF-B的mRNA表达水平第49-52页
        2.3.5 TGF-β1 能够诱导PDGF-B产生第52-53页
        2.3.6 PDGF-B能够刺激系膜细胞增殖第53-54页
        2.3.7 SLE患者并发狼疮肾炎时PDGF-B的水平第54-55页
    2.4 讨论第55-58页
    2.5 结论第58-60页
第3章 SLE合并TCP患者通过TLR9 / TGF-β / C3途径在肝外产生C3第60-74页
    3.1 引言第60-61页
    3.2 实验材料与实验方法第61-65页
        3.2.1 患者第61页
        3.2.2 治疗与随访第61页
        3.2.3 临床数据收集第61-62页
        3.2.4 血样采集与全血培养第62页
        3.2.5 ELISA第62-63页
        3.2.6 实时荧光定量聚合酶链反应第63-64页
        3.2.7 统计分析第64-65页
    3.3 实验结果第65-70页
        3.3.1 合并TCP的SLE患者全血细胞中C3、TLR9和TGF-β1基因表达增加第65-67页
        3.3.2 TCP-SLE患者的临床指标与TLR9、TGF-β1 和C3的相关性第67-68页
        3.3.3 TCP-SLE患者治疗前后临床指标和TLR9、TGF-β1 和C3的变化第68-69页
        3.3.4 TCP-SLE患者全血细胞中过度激活的TLR9通过诱导TGF-β1 来上调C3的基因表达第69-70页
    3.4 讨论第70-72页
    3.5 结论第72-74页
第4章 TLR9表达水平对于SLE预后情况的预测:队列研究第74-88页
    4.1 引言第74页
    4.2 实验材料与实验方法第74-77页
        4.2.1 患者招募与临床信息收集第74-75页
        4.2.2 疾病活动性及相关定义第75-76页
        4.2.3 治疗与随访第76页
        4.2.4 血样采集与实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR) .. 594.2.5 统计与分析第76-77页
        4.2.5 统计与分析第77页
    4.3 实验结果第77-84页
        4.3.1 SLE患者的全血细胞中TLR9 mRNA水平明显升高,并且在SLEDAI亚组、抗dsDNA抗体亚组和C3亚组中存在显著差异,但在肾受累亚组中无差异第77-81页
        4.3.2 高水平TLR9 mRNA与SLE不良预后独立相关第81-83页
        4.3.3 预后不良的SLE患者2年后TLR9 mRNA仍保持较高水平第83-84页
    4.4 讨论第84-87页
    4.5 结论第87-88页
第5章 结论第88-90页
本研究的创新点和意义第90-92页
参考文献第92-112页
作者简介及在学期间所取得的科研成果第112-113页
致谢第113页

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