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靶向纳米粒子的绿色合成及抑制肿瘤转移研究

中文摘要第3-5页
ABSTRACT第5-6页
主要中英文缩略词第7-12页
第一章 绪论第12-45页
    1.1 引言第12-13页
    1.2 浸润和迁移第13-23页
        1.2.1 细胞粘附第14-16页
            1.2.1.1 钙粘蛋白(Cadherins)第14-15页
            1.2.1.2 整合素(Integrins)第15页
            1.2.1.3 选择素(Selectins)第15-16页
            1.2.1.4 CD44成员第16页
        1.2.2 基质金属蛋白酶(MMPs)第16-17页
        1.2.3 肿瘤血管形成第17-21页
            1.2.3.1 血管生成调节因子第18-19页
            1.2.3.2 bFGF第19-21页
        1.2.4 层粘连蛋白及其受体第21-23页
    1.3 纳米技术( Nanotechnology)第23-33页
        1.3.1 纳米粒子的绿色合成第23-26页
            1.3.1.1 植物性化学物质第25-26页
        1.3.2 纳米粒子的物理化学性质对生物系统的影响第26-28页
            1.3.2.1 纳米尺寸(Size)第26-27页
            1.3.2.2 纳米形状(Shape)第27页
            1.3.2.3 表面电荷(Surface charge)第27-28页
        1.3.3 抗侵袭和转移的纳米药物第28-31页
        1.3.4 纳米硒的研究进展第31-32页
        1.3.5 纳米钌的研究进展第32-33页
    参考文献第33-45页
第二章 应用鞣酸绿色合成不同形貌的硒纳米粒子及其以BFGF为靶点抑制血管生成的研究第45-72页
    2.1 引言第45-47页
    2.2 实验部分第47-52页
        2.2.1 实验试剂和材料第47-48页
        2.2.2 实验仪器第48页
        2.2.3 细胞培养第48页
        2.2.4 三种不同貌TA-Se NPs的制备第48-49页
        2.2.5 三种不同貌TA-Se NPs的表征第49页
        2.2.6 MTT法检测实验第49页
        2.2.7 细胞内硒含量的测定第49页
        2.2.8 透射电子显微镜 (TEM)的细胞样品制备第49-50页
        2.2.9 HUVEC细胞迁移实验第50页
        2.2.10 HUVEC血管形成实验第50页
        2.2.11 小鼠基质胶(Matrigel)种植体血管生成实验第50-51页
        2.2.12 荧光光谱法研究TA-Se NPs与nat b FGF / mut b FGF的相互作用第51页
        2.2.13 圆二色谱法研究TA-Se NPs与nat b FGF / mut b FGF的相互作用第51页
        2.2.14 bFGF非变性凝胶电泳实验第51页
        2.2.15 免疫荧光分析第51-52页
        2.2.16 统计方法第52页
    2.3 结果与与讨论第52-66页
        2.3.1 三种不同形貌的TA-Se NPs的合成及表征第52-54页
        2.3.2 不同形貌TA- Se NPs的体外抗癌活性第54页
        2.3.3 三种不同形貌TA- Se NPs的细胞吸收比较第54-55页
        2.3.4 TA- Se NP在HUVEC和Hep G2细胞内的定位第55-56页
        2.3.5 TA-Se NPs对HUVEC细胞迁移的影响第56-58页
        2.3.6 TA-Se NPs对HUVEC体外血管生成的影响第58页
        2.3.7 TA-Se NPs对b FGF诱导小鼠血管生成的影响第58-60页
        2.3.8 荧光光谱研究TA-Se NPs与nat b FGF的相互作用第60-61页
        2.3.9 TA-Se NPs与b FGF相互作用的CD光谱研究第61-62页
        2.3.10 TA-Se NPs与b FGF相互作用位点的研究第62-64页
        2.3.11 TA-Se NPs对b FGF形成多聚体的研究第64-65页
        2.3.12 TA-Se NPs对b FGF/FGFR信号通路相关蛋白的影响第65-66页
    2.4. 结论第66-68页
    参考文献第68-72页
第三章 应用没食子酸绿色合成Se/Ru复合纳米及其抑制肿瘤侵袭与转移研究第72-92页
    3.1 引言第72-73页
    3.2 实验部分第73-77页
        3.2.1 实验试剂和细胞培养第73-74页
        3.2.2 实验仪器第74页
        3.2.3 GA-Se/Ru NPs、GA- Se NPs和Se NPs的制备第74页
        3.2.4 GA-Se/Ru NPs和GA- Se NPs的表征第74-75页
        3.2.5 MTT检测第75页
        3.2.6 凋亡检测第75页
        3.2.7 细胞侵润和迁移分析第75-76页
        3.2.8 Western Blot实验分析第76-77页
        3.2.9 统计方法第77页
    3.3 结果和讨论第77-86页
        3.3.1 GA- Se/Ru NPs的合成过程及表征第77-78页
        3.3.2 GA-Se/Ru NPs的尺寸分布和稳定性第78-79页
        3.3.3 GA- Se/Ru NPs的成分组成第79-80页
        3.3.4 GA- Se/Ru NPs的抗癌活性第80-81页
        3.3.5 GA- Se/Ru NPs诱导的癌细胞凋亡第81-82页
        3.3.6 GA-Se/Ru NPs对He La细胞侵润和迁移的影响第82-85页
        3.3.7 GA- Se/Ru NPs减少了MMP-2 和MMP-9 的表达第85-86页
    3.4 结论第86-87页
    参考文献第87-92页
第四章 靶向 67LR的多功能纳米钌的合成及其抑制肿瘤侵袭与转移研究第92-133页
    摘要第92页
    4.1 引言第92-94页
    4.2 实验部分第94-99页
        4.2.1 实验试剂和细胞培养第94-95页
        4.2.2 实验仪器第95页
        4.2.3 [Ru(bpy)2(4-B)] (Cl O4)2·2H2O (Ru BB)的合成第95页
        4.2.4 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的合成第95-96页
        4.2.5 活细胞共聚焦显微技术第96页
        4.2.6 细胞对Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的吸收第96-97页
        4.2.7 透射电子显微镜 (TEM)的细胞样品制备第97页
        4.2.8 MTT比色法第97页
        4.2.9 细胞迁移及侵袭分析第97页
        4.2.10 测量细胞内活性氧(ROS)的生成第97-98页
        4.2.11 流式细胞检测分析第98页
        4.2.12 半胱天冬酶活性测定第98页
        4.2.13 Western Blot实验分析第98-99页
        4.2.14 小鼠的移植瘤模型第99页
        4.2.15 统计方法第99页
    4.3 结果与讨论第99-117页
        4.3.1 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的合成与表征第99-102页
        4.3.2 67LR介导的Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的细胞内化第102-105页
        4.3.3 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs 在 SMMC-7721 细胞内的定位第105-107页
        4.3.4 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的细胞毒性第107-108页
        4.3.5 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs对SMMC-7721 的迁移和侵袭的影响第108-111页
        4.3.6 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs对活性氧(ROS)的生成及谷胱甘肽 (GSH)水平的影响第111-112页
        4.3.7 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs诱导细胞凋亡第112-115页
        4.3.8 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs所引起的微囊蛋白 1(Caveolin-1,Cav-1)下调第115-116页
        4.3.9 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs体内抗肿瘤功效第116-117页
    4.4 结论第117-119页
    参考文献第119-126页
    4.5 附加信息第126-133页
        4.5.1 [Ru(Bpy)_2(4-B)] (ClO_4)_2?2H_2O (Ru BB)的合成第126页
        4.5.2 2-[4-(dihydroxyboryl)phenyl]-imidazo-[4,5-f][1,10]phenanthroline (4-B)的合成第126页
        4.5.3 [Ru(Bpy)_2(4-B)] (ClO_4)_2?2H_2O (Ru BB)的合成第126-129页
        4.5.4 EGCG-Ru NPs的合成第129-130页
        4.5.5 纳米粒子中钌的两种氧化价态分析第130-132页
        参考文献第132-133页
博士期间发表论文情况第133-137页
致谢第137页

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