中文摘要 | 第3-5页 |
ABSTRACT | 第5-6页 |
主要中英文缩略词 | 第7-12页 |
第一章 绪论 | 第12-45页 |
1.1 引言 | 第12-13页 |
1.2 浸润和迁移 | 第13-23页 |
1.2.1 细胞粘附 | 第14-16页 |
1.2.1.1 钙粘蛋白(Cadherins) | 第14-15页 |
1.2.1.2 整合素(Integrins) | 第15页 |
1.2.1.3 选择素(Selectins) | 第15-16页 |
1.2.1.4 CD44成员 | 第16页 |
1.2.2 基质金属蛋白酶(MMPs) | 第16-17页 |
1.2.3 肿瘤血管形成 | 第17-21页 |
1.2.3.1 血管生成调节因子 | 第18-19页 |
1.2.3.2 bFGF | 第19-21页 |
1.2.4 层粘连蛋白及其受体 | 第21-23页 |
1.3 纳米技术( Nanotechnology) | 第23-33页 |
1.3.1 纳米粒子的绿色合成 | 第23-26页 |
1.3.1.1 植物性化学物质 | 第25-26页 |
1.3.2 纳米粒子的物理化学性质对生物系统的影响 | 第26-28页 |
1.3.2.1 纳米尺寸(Size) | 第26-27页 |
1.3.2.2 纳米形状(Shape) | 第27页 |
1.3.2.3 表面电荷(Surface charge) | 第27-28页 |
1.3.3 抗侵袭和转移的纳米药物 | 第28-31页 |
1.3.4 纳米硒的研究进展 | 第31-32页 |
1.3.5 纳米钌的研究进展 | 第32-33页 |
参考文献 | 第33-45页 |
第二章 应用鞣酸绿色合成不同形貌的硒纳米粒子及其以BFGF为靶点抑制血管生成的研究 | 第45-72页 |
2.1 引言 | 第45-47页 |
2.2 实验部分 | 第47-52页 |
2.2.1 实验试剂和材料 | 第47-48页 |
2.2.2 实验仪器 | 第48页 |
2.2.3 细胞培养 | 第48页 |
2.2.4 三种不同貌TA-Se NPs的制备 | 第48-49页 |
2.2.5 三种不同貌TA-Se NPs的表征 | 第49页 |
2.2.6 MTT法检测实验 | 第49页 |
2.2.7 细胞内硒含量的测定 | 第49页 |
2.2.8 透射电子显微镜 (TEM)的细胞样品制备 | 第49-50页 |
2.2.9 HUVEC细胞迁移实验 | 第50页 |
2.2.10 HUVEC血管形成实验 | 第50页 |
2.2.11 小鼠基质胶(Matrigel)种植体血管生成实验 | 第50-51页 |
2.2.12 荧光光谱法研究TA-Se NPs与nat b FGF / mut b FGF的相互作用 | 第51页 |
2.2.13 圆二色谱法研究TA-Se NPs与nat b FGF / mut b FGF的相互作用 | 第51页 |
2.2.14 bFGF非变性凝胶电泳实验 | 第51页 |
2.2.15 免疫荧光分析 | 第51-52页 |
2.2.16 统计方法 | 第52页 |
2.3 结果与与讨论 | 第52-66页 |
2.3.1 三种不同形貌的TA-Se NPs的合成及表征 | 第52-54页 |
2.3.2 不同形貌TA- Se NPs的体外抗癌活性 | 第54页 |
2.3.3 三种不同形貌TA- Se NPs的细胞吸收比较 | 第54-55页 |
2.3.4 TA- Se NP在HUVEC和Hep G2细胞内的定位 | 第55-56页 |
2.3.5 TA-Se NPs对HUVEC细胞迁移的影响 | 第56-58页 |
2.3.6 TA-Se NPs对HUVEC体外血管生成的影响 | 第58页 |
2.3.7 TA-Se NPs对b FGF诱导小鼠血管生成的影响 | 第58-60页 |
2.3.8 荧光光谱研究TA-Se NPs与nat b FGF的相互作用 | 第60-61页 |
2.3.9 TA-Se NPs与b FGF相互作用的CD光谱研究 | 第61-62页 |
2.3.10 TA-Se NPs与b FGF相互作用位点的研究 | 第62-64页 |
2.3.11 TA-Se NPs对b FGF形成多聚体的研究 | 第64-65页 |
2.3.12 TA-Se NPs对b FGF/FGFR信号通路相关蛋白的影响 | 第65-66页 |
2.4. 结论 | 第66-68页 |
参考文献 | 第68-72页 |
第三章 应用没食子酸绿色合成Se/Ru复合纳米及其抑制肿瘤侵袭与转移研究 | 第72-92页 |
3.1 引言 | 第72-73页 |
3.2 实验部分 | 第73-77页 |
3.2.1 实验试剂和细胞培养 | 第73-74页 |
3.2.2 实验仪器 | 第74页 |
3.2.3 GA-Se/Ru NPs、GA- Se NPs和Se NPs的制备 | 第74页 |
3.2.4 GA-Se/Ru NPs和GA- Se NPs的表征 | 第74-75页 |
3.2.5 MTT检测 | 第75页 |
3.2.6 凋亡检测 | 第75页 |
3.2.7 细胞侵润和迁移分析 | 第75-76页 |
3.2.8 Western Blot实验分析 | 第76-77页 |
3.2.9 统计方法 | 第77页 |
3.3 结果和讨论 | 第77-86页 |
3.3.1 GA- Se/Ru NPs的合成过程及表征 | 第77-78页 |
3.3.2 GA-Se/Ru NPs的尺寸分布和稳定性 | 第78-79页 |
3.3.3 GA- Se/Ru NPs的成分组成 | 第79-80页 |
3.3.4 GA- Se/Ru NPs的抗癌活性 | 第80-81页 |
3.3.5 GA- Se/Ru NPs诱导的癌细胞凋亡 | 第81-82页 |
3.3.6 GA-Se/Ru NPs对He La细胞侵润和迁移的影响 | 第82-85页 |
3.3.7 GA- Se/Ru NPs减少了MMP-2 和MMP-9 的表达 | 第85-86页 |
3.4 结论 | 第86-87页 |
参考文献 | 第87-92页 |
第四章 靶向 67LR的多功能纳米钌的合成及其抑制肿瘤侵袭与转移研究 | 第92-133页 |
摘要 | 第92页 |
4.1 引言 | 第92-94页 |
4.2 实验部分 | 第94-99页 |
4.2.1 实验试剂和细胞培养 | 第94-95页 |
4.2.2 实验仪器 | 第95页 |
4.2.3 [Ru(bpy)2(4-B)] (Cl O4)2·2H2O (Ru BB)的合成 | 第95页 |
4.2.4 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的合成 | 第95-96页 |
4.2.5 活细胞共聚焦显微技术 | 第96页 |
4.2.6 细胞对Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的吸收 | 第96-97页 |
4.2.7 透射电子显微镜 (TEM)的细胞样品制备 | 第97页 |
4.2.8 MTT比色法 | 第97页 |
4.2.9 细胞迁移及侵袭分析 | 第97页 |
4.2.10 测量细胞内活性氧(ROS)的生成 | 第97-98页 |
4.2.11 流式细胞检测分析 | 第98页 |
4.2.12 半胱天冬酶活性测定 | 第98页 |
4.2.13 Western Blot实验分析 | 第98-99页 |
4.2.14 小鼠的移植瘤模型 | 第99页 |
4.2.15 统计方法 | 第99页 |
4.3 结果与讨论 | 第99-117页 |
4.3.1 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的合成与表征 | 第99-102页 |
4.3.2 67LR介导的Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的细胞内化 | 第102-105页 |
4.3.3 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs 在 SMMC-7721 细胞内的定位 | 第105-107页 |
4.3.4 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs的细胞毒性 | 第107-108页 |
4.3.5 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs对SMMC-7721 的迁移和侵袭的影响 | 第108-111页 |
4.3.6 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs对活性氧(ROS)的生成及谷胱甘肽 (GSH)水平的影响 | 第111-112页 |
4.3.7 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs诱导细胞凋亡 | 第112-115页 |
4.3.8 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs所引起的微囊蛋白 1(Caveolin-1,Cav-1)下调 | 第115-116页 |
4.3.9 Ru BB-loaded EGCG-Ru NPs体内抗肿瘤功效 | 第116-117页 |
4.4 结论 | 第117-119页 |
参考文献 | 第119-126页 |
4.5 附加信息 | 第126-133页 |
4.5.1 [Ru(Bpy)_2(4-B)] (ClO_4)_2?2H_2O (Ru BB)的合成 | 第126页 |
4.5.2 2-[4-(dihydroxyboryl)phenyl]-imidazo-[4,5-f][1,10]phenanthroline (4-B)的合成 | 第126页 |
4.5.3 [Ru(Bpy)_2(4-B)] (ClO_4)_2?2H_2O (Ru BB)的合成 | 第126-129页 |
4.5.4 EGCG-Ru NPs的合成 | 第129-130页 |
4.5.5 纳米粒子中钌的两种氧化价态分析 | 第130-132页 |
参考文献 | 第132-133页 |
博士期间发表论文情况 | 第133-137页 |
致谢 | 第137页 |