| 摘要 | 第14-17页 |
| Abstract | 第17-20页 |
| 符号说明 | 第21-23页 |
| 第一章 绪论 | 第23-43页 |
| 1.1 纳米材料的定义和分类 | 第23-24页 |
| 1.2 纳米材料在生物医学领域的应用 | 第24-27页 |
| 1.2.1 纳米材料在载药和肿瘤治疗方面的应用 | 第24-25页 |
| 1.2.1.1 纳米材料作为小分子药物载体 | 第24页 |
| 1.2.1.2 纳米材料作为双原子治疗药物的载体 | 第24-25页 |
| 1.2.1.3 纳米材料作为核酸的载体 | 第25页 |
| 1.2.1.4 纳米材料作为多肽、蛋白质的载体 | 第25页 |
| 1.2.2 纳米材料的生物传感功能 | 第25-27页 |
| 1.3 纳米材料与生物体之间的相互作用及影响因素 | 第27-32页 |
| 1.3.1 纳米材料的粒径和形状对Nano-Bio相互作用的影响 | 第28-29页 |
| 1.3.2 纳米材料表面电荷对Nano-Bio相互作用的影响 | 第29页 |
| 1.3.3 纳米材料亲疏水性对Nano-Bio相互作用的影响 | 第29-32页 |
| 1.3.3.1 纳米材料亲疏水性对吸附蛋白的影响 | 第29-30页 |
| 1.3.3.2 纳米材料亲疏水性对细胞毒性的影响 | 第30页 |
| 1.3.3.3 纳米材料亲疏水性对其生物体内分布及清除的影响 | 第30-31页 |
| 1.3.3.4 纳米材料亲疏水性对免疫活性的影响 | 第31页 |
| 1.3.3.5 纳米材料亲疏水性对载药系统的影响 | 第31-32页 |
| 1.3.4 纳米材料其它表面性质对Nano-Bio相互作用的影响 | 第32页 |
| 1.4 影响纳米材料亲疏水性的因素 | 第32-34页 |
| 1.4.1 纳米材料的组成对其亲疏水性的影响 | 第33页 |
| 1.4.2 纳米材料的表面化学性质对其亲疏水性的影响 | 第33-34页 |
| 1.4.3 其它因素对纳米材料亲疏水性的影响 | 第34页 |
| 1.5 化合物亲疏水性的测定方法 | 第34-37页 |
| 1.5.1 油水分配系数表征化合物的亲疏水性 | 第34-36页 |
| 1.5.2 疏水探针分子法测定化合物的亲疏水性 | 第36-37页 |
| 1.5.3 表面张力法测定化合物的亲疏水性 | 第37页 |
| 1.6 计算化学法估算化合物的正辛醇/水分配系数(LogP) | 第37-39页 |
| 1.7 金纳米材料的合成及表面功能化修饰的研究进展 | 第39-41页 |
| 1.7.1 金纳米材料的合成 | 第39-40页 |
| 1.7.1.1 柠檬酸钠还原法(Turkevich-Frens法) | 第39页 |
| 1.7.1.2 硼氢化钠还原法(Brust-Schiffrin法) | 第39-40页 |
| 1.7.1.3 种子生长法 | 第40页 |
| 1.7.2 金纳米材料的表面功能化修饰 | 第40-41页 |
| 1.7.2.1 柠檬酸钠包被的金纳米材料与硫醇置换法 | 第40页 |
| 1.7.2.2 Brust-Schiffrin方法 | 第40页 |
| 1.7.2.3 配体-配体取代反应 | 第40-41页 |
| 1.7.2.4 化学反应或非共价结合法 | 第41页 |
| 1.8 本研究工作的意义与前景 | 第41-43页 |
| 第二章 金纳米材料表面配体的外端结构决定金纳米材料的亲疏水性 | 第43-61页 |
| 2.1 引言 | 第43页 |
| 2.2 实验试剂和仪器 | 第43-44页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第44页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第44页 |
| 2.3 配体小分子的设计、合成与表征 | 第44-45页 |
| 2.4 配体小分子修饰的多样性金纳米材料的合成与表征 | 第45-47页 |
| 2.4.1 配体小分子修饰的多样性金纳米材料的合成 | 第45-46页 |
| 2.4.2 配体小分子修饰的多样性金纳米材料的表征 | 第46-47页 |
| 2.4.2.1 金纳米材料浓度的测定 | 第46页 |
| 2.4.2.2 透射电子显微镜(TEM)观察金纳米材料的形貌 | 第46页 |
| 2.4.2.3 动态光散射(DLS)测量金纳米材料的水合粒径 | 第46-47页 |
| 2.4.2.4 金纳米材料的Zeta电位测量 | 第47页 |
| 2.4.2.5 碘切法与HPLC/UV/MS定量分析金纳米材料表面配体的上载量 | 第47页 |
| 2.5 金纳米材料油水分配系数(LogP)的测定 | 第47-48页 |
| 2.6 理论计算法预测金纳米颗粒的LogP | 第48-49页 |
| 2.6.1 传统计算方法对LogP的计算 | 第48-49页 |
| 2.6.2 一种预测LogP的新方法Nano-group Contribution Approach(Nano-GCA)的建立 | 第49页 |
| 2.7 结果与讨论 | 第49-58页 |
| 2.7.1 配体小分子的表征 | 第50页 |
| 2.7.2 配体小分子修饰的多样性金纳米材料的表征 | 第50-54页 |
| 2.7.2.1 透射电子显微镜(TEM)结果分析 | 第50页 |
| 2.7.2.2 动态光散射(DLS)结果分析 | 第50-52页 |
| 2.7.2.3 Zeta电位结果分析 | 第52-53页 |
| 2.7.2.4 金纳米材料表面配体小分子上载量的定量分析 | 第53-54页 |
| 2.7.3 金纳米材料油水分配系数(正辛醇/水)的测定 | 第54-55页 |
| 2.7.4 金纳米材料的LogP计算结果分析 | 第55-58页 |
| 2.7.4.1 传统计算方法对金纳米材料的LogP预测结果分析 | 第55-56页 |
| 2.7.4.2 新建Nano-GCA方法对金纳米材料的LogP预测结果分析 | 第56-58页 |
| 2.8 结论 | 第58-61页 |
| 第三章 金纳米材料表面配体密度对其亲疏水性的影响 | 第61-81页 |
| 3.1 引言 | 第61页 |
| 3.2 实验试剂和仪器 | 第61-63页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第62-63页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第63页 |
| 3.3 亲水性配体(Ligand A)和疏水性配体(Ligand B)小分子的合成与表征 | 第63-65页 |
| 3.3.1 亲水配体ligand A的合成步骤 | 第64-65页 |
| 3.3.2 疏水配体ligand B的合成步骤 | 第65页 |
| 3.4 金纳米材料的合成与表征 | 第65-68页 |
| 3.4.1 金纳米材料的合成 | 第66页 |
| 3.4.2 金纳米材料的表征 | 第66-68页 |
| 3.4.2.1 金纳米材料浓度的测定 | 第67页 |
| 3.4.2.2 透射电子显微镜(TEM)观察金纳米材料的形貌 | 第67页 |
| 3.4.2.3 动态光散射(DLS)测量金纳米材料的水合粒径 | 第67页 |
| 3.4.2.4 金纳米材料的Zeta电位测量 | 第67页 |
| 3.4.2.5 碘切法与HPLC/UV/MS定量金纳米材料表面亲疏水性配体A,B的上载量 | 第67-68页 |
| 3.4.2.6 元素分析法验证碘切的彻底性和核磁法验证碘切后配体A,B的完整性 | 第68页 |
| 3.5 金纳米材料油水分配系数(LogP)的测定 | 第68页 |
| 3.6 理论计算法预测金纳米材料的LogP | 第68-69页 |
| 3.7 结果与讨论 | 第69-80页 |
| 3.7.1 亲水性配体A和疏水性配体B的表征 | 第69页 |
| 3.7.2 金纳米材料的表征 | 第69-76页 |
| 3.7.2.1 透射电子显微镜(TEM)结果分析 | 第69页 |
| 3.7.2.2 动态光散射(DLS)结果分析 | 第69页 |
| 3.7.2.3 Zeta电位结果分析 | 第69-71页 |
| 3.7.2.4 亲水性配体A和疏水性配体B上载量的定量分析 | 第71-74页 |
| 3.7.2.5 碘切的彻底性和配体的完整性分析 | 第74-76页 |
| 3.7.3 金纳米材料油水分配系数(正辛醇/水)的测定 | 第76页 |
| 3.7.4 金纳米材料的LogP计算结果分析 | 第76-80页 |
| 3.7.4.1 传统计算方法对金纳米材料的LogP预测结果分析 | 第76-77页 |
| 3.7.4.2 Nano-GCA方法对金纳米材料的LogP预测结果分析 | 第77-80页 |
| 3.8 结论 | 第80-81页 |
| 第四章 金纳米材料的亲疏水性对细胞摄入和细胞毒性的影响 | 第81-84页 |
| 4.1 引言 | 第81页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第81-82页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第81-82页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第82页 |
| 4.3 实验方法 | 第82-83页 |
| 4.3.1 细胞培养(THP-1细胞) | 第82页 |
| 4.3.2 亲疏水性金纳米材料的细胞毒性实验 | 第82-83页 |
| 4.3.3 亲疏水性金纳米材料的细胞摄入实验 | 第83页 |
| 4.4 THP-1类巨噬细胞对亲疏水性金纳米材料的细胞摄入与细胞毒性结果分析 | 第83-84页 |
| 总结 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-100页 |
| 附录 | 第100-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 | 第109-110页 |
| 附件 | 第110-116页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第116页 |
