| 中文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 前言 | 第9-10页 |
| 第一部分 人血浆利伐沙班定量分析方法的建立 | 第10-21页 |
| 1. 研究背景 | 第10页 |
| 2. 研究目的 | 第10页 |
| 3. 材料和方法 | 第10-13页 |
| 3.1 标准品及内标 | 第10-11页 |
| 3.1.1 利伐沙班 | 第10页 |
| 3.1.2 d4-利伐沙班(内标) | 第10-11页 |
| 3.2 溶剂和试剂 | 第11页 |
| 3.3 仪器和设备 | 第11页 |
| 3.4 数据处理软件 | 第11页 |
| 3.5 分析条件 | 第11-12页 |
| 3.5.1 UPLC条件 | 第11-12页 |
| 3.5.2 质谱条件 | 第12页 |
| 3.6 标准曲线、质控样本、内标母液及工作液的配制 | 第12-13页 |
| 3.6.1 标准母液的配制 | 第12-13页 |
| 3.6.2 d4-利伐沙班(内标)母液的配制 | 第13页 |
| 3.6.3 血浆标准曲线和质控样本的配制 | 第13页 |
| 3.6.4 样本预处理方法 | 第13页 |
| 4. 方法学考核过程和结果 | 第13-20页 |
| 4.1 特异性 | 第13-15页 |
| 4.2 标准曲线线性 | 第15页 |
| 4.3 最低定量浓度(LLOQ) | 第15页 |
| 4.4 精密度和准确度 | 第15-17页 |
| 4.5 检测及储存过程中的稳定性 | 第17-18页 |
| 4.5.1 反复冻融稳定性 | 第17页 |
| 4.5.2 自动进样器放置稳定性 | 第17-18页 |
| 4.5.3 室温放置稳定性 | 第18页 |
| 4.6 萃取回收率 | 第18-19页 |
| 4.7 基质效应 | 第19页 |
| 4.8 残留效应 | 第19页 |
| 4.9 不同抗凝剂对定量分析方法的影响 | 第19-20页 |
| 5. 结论 | 第20-21页 |
| 第二部分 利伐沙班在我国血栓高风险患者中药代动力学及药效动力学特征 | 第21-27页 |
| 1. 研究背景 | 第21页 |
| 2. 研究目的 | 第21页 |
| 3. 研究方法 | 第21-23页 |
| 3.1 试验设计 | 第21页 |
| 3.2 研究对象 | 第21-22页 |
| 3.3 临床数据收集 | 第22页 |
| 3.4 采样点设计 | 第22-23页 |
| 3.5 采集样品及血药浓度测定 | 第23页 |
| 4. 研究结果 | 第23-25页 |
| 4.1 入组患者人口统计学概况 | 第23-24页 |
| 4.2 主要实验室检查结果 | 第24页 |
| 4.3 我国髋关节或膝关节置换术后患者及静脉血栓患者药代动力学及药效动力学指标 | 第24-25页 |
| 5. 讨论 | 第25-26页 |
| 6. 结论 | 第26-27页 |
| 第三部分 建立利伐沙班在我国血栓高风险患者中群体药代动力学及药效动力学模型 | 第27-43页 |
| 1. 研究背景 | 第27-28页 |
| 2. 研究目的 | 第28页 |
| 3. 研究方法 | 第28-30页 |
| 3.1 数据来源与软件 | 第28-29页 |
| 3.1.1 数据来源 | 第28页 |
| 3.1.2 应用软件 | 第28-29页 |
| 3.2 建立利伐沙班在我国健康人群中的群体药代动力学模型 | 第29页 |
| 3.3 模型的诊断与评价 | 第29-30页 |
| 3.3.1 模型的内部诊断 | 第29页 |
| 3.3.2 模型的外部评价 | 第29-30页 |
| 3.4 应用健康人群群体药代动力学模型进行仿真 | 第30页 |
| 3.5 建立血栓高风险患者中的群体PK/PD链式模型 | 第30页 |
| 4. 研究结果 | 第30-39页 |
| 4.1 利伐沙班在中国健康人中群体药代动力学模型 | 第30-32页 |
| 4.1.1 结构模型的选择 | 第30-31页 |
| 4.1.2 优化协方差模型 | 第31-32页 |
| 4.2 健康人群体药代动力学模型诊断与评价 | 第32-34页 |
| 4.2.1 模型的内部诊断 | 第32-33页 |
| 4.2.2 模型的外部评价 | 第33-34页 |
| 4.3 应用健康人群体药代动力学模型仿真 | 第34-35页 |
| 4.4 建立关节置换术后患者中的群体药代动力学模型 | 第35-36页 |
| 4.5 建立利伐沙班在我国髋关节或膝关节置换术后患者中的群体药代动力学/药效动力学链式模型 | 第36-37页 |
| 4.6 应用PPK/PD模型仿真患者PK/PD恃征，为优化给药方案提供依据 | 第37-39页 |
| 5. 讨论 | 第39-41页 |
| 6. 结论 | 第41-43页 |
| 全文总结 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-47页 |
| 附录 | 第47-49页 |
| 综述 | 第49-57页 |
| 参考文献 | 第55-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
