| 博士学位论文评阅人、答辩委员会签名表 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 英文缩略表 | 第13-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-29页 |
| 1.1 药物和个人护理产品类新型污染物 | 第15-21页 |
| 1.1.1 药物与个人护理产品污染现状 | 第15-17页 |
| 1.1.2 药物与个人护理产品对非靶标动物的毒性作用 | 第17-21页 |
| 1.2 米托蒽醌的非靶标毒性作用研究进展 | 第21-24页 |
| 1.2.1 蒽环类抗肿瘤抗生素的临床应用与市场分析 | 第21-22页 |
| 1.2.2 米托蒽醌的药理作用机制 | 第22-24页 |
| 1.2.3 米托蒽醌的非靶标毒性研究 | 第24页 |
| 1.3 斑马鱼胚胎在毒理学研究中的应用 | 第24-27页 |
| 1.3.1 斑马鱼胚胎发育阶段划分 | 第24-25页 |
| 1.3.2 斑马鱼胚胎在毒理学研究中的技术优势 | 第25页 |
| 1.3.3 斑马鱼胚胎毒理学研究进展 | 第25-27页 |
| 1.4 本文的研究目的与意义 | 第27-29页 |
| 1.4.1 研究方案与内容 | 第27页 |
| 1.4.2 研究目的与意义 | 第27-29页 |
| 第二章 米托蒽醌对斑马鱼胚胎的急性毒性 | 第29-46页 |
| 2.1 材料 | 第29页 |
| 2.1.1 动物材料 | 第29页 |
| 2.1.2 药品试剂 | 第29页 |
| 2.1.3 仪器与耗材 | 第29页 |
| 2.2 方法 | 第29-33页 |
| 2.2.1 斑马鱼养殖 | 第29-30页 |
| 2.2.2 MA溶液配制与HPLC检测 | 第30页 |
| 2.2.3 胚胎急性毒性实验 | 第30页 |
| 2.2.4 显微镜观察与长度测量 | 第30-31页 |
| 2.2.5 RNA提取与qPCR | 第31-33页 |
| 2.2.6 数据统计与分析 | 第33页 |
| 2.3 结果 | 第33-40页 |
| 2.3.1 MA的稳定性 | 第33-34页 |
| 2.3.2 MA对斑马鱼胚胎及幼鱼的致死率 | 第34-36页 |
| 2.3.3 MA对斑马鱼胚胎的脱膜率的影响 | 第36-37页 |
| 2.3.4 内参基因筛选 | 第37-39页 |
| 2.3.5 毒性分子标志物表达水平分析 | 第39-40页 |
| 2.4 讨论 | 第40-44页 |
| 2.4.1 MA在光照条件下的稳定性 | 第40-41页 |
| 2.4.2 MA促进斑马鱼胚胎孵化 | 第41页 |
| 2.4.3 MA暴露条件下斑马鱼胚胎内参基因稳定性 | 第41-43页 |
| 2.4.4 MA对斑马鱼胚胎早期发育毒性作用 | 第43-44页 |
| 2.5 小结 | 第44-46页 |
| 第三章 米托蒽醌对斑马鱼胚胎的器官毒性作用 | 第46-62页 |
| 3.1 材料 | 第46页 |
| 3.1.1 药品试剂 | 第46页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第46页 |
| 3.2 方法 | 第46-50页 |
| 3.2.1 显微镜观察拍照与计数 | 第46页 |
| 3.2.2 组织切片与HE染色 | 第46-47页 |
| 3.2.3 氧化应激酶系酶活检测 | 第47-48页 |
| 3.2.4 RNA提取与qPCR | 第48页 |
| 3.2.5 数据分析 | 第48-50页 |
| 3.3 结果 | 第50-56页 |
| 3.3.1 MA诱导斑马鱼畸形和细胞凋亡 | 第50-53页 |
| 3.3.2 MA的肝脏毒性与氧化应激效应 | 第53-54页 |
| 3.3.3 米托蒽醌的神经毒性与对运动行为的影响 | 第54-56页 |
| 3.4 讨论 | 第56-60页 |
| 3.4.1 MA诱导斑马鱼胚胎早期尾部发育畸形和细胞凋亡 | 第56-58页 |
| 3.4.2 米托蒽醌的肝脏毒性与氧化应激效应 | 第58-59页 |
| 3.4.3 米托蒽醌的神经毒性与对运动行为的影响 | 第59-60页 |
| 3.5 小结 | 第60-62页 |
| 第四章 IEGS介导的细胞凋亡和神经毒性作用通路 | 第62-72页 |
| 4.1 材料 | 第62页 |
| 4.2 方法 | 第62-63页 |
| 4.2.1 MA毒性暴露实验 | 第62页 |
| 4.2.2 RNA提取与荧光定量PCR | 第62-63页 |
| 4.2.3 数据分析 | 第63页 |
| 4.3 结果 | 第63-66页 |
| 4.3.1 MA诱导DNA损伤与IEGs表达 | 第63-65页 |
| 4.3.2 斑马鱼胚胎对MA的体内转运与转化 | 第65-66页 |
| 4.4 讨论 | 第66-70页 |
| 4.4.1 MA的遗传毒性 | 第66-67页 |
| 4.4.2 IEGs介导的毒性作用信号通路 | 第67-69页 |
| 4.4.3 MA在斑马鱼胚胎体内的转运与转化 | 第69-70页 |
| 4.5 小结 | 第70-72页 |
| 第五章 MA暴露下斑马鱼胚胎非编码RNA表达谱的分析 | 第72-90页 |
| 5.1 材料与方法 | 第72-74页 |
| 5.1.1 胚胎处理与RNA提取 | 第72页 |
| 5.1.2 RNA文库构建 | 第72-73页 |
| 5.1.3 上机测序 | 第73页 |
| 5.1.4 生物信息学分析 | 第73-74页 |
| 5.2 结果 | 第74-85页 |
| 5.2.1 斑马鱼胚胎lncRNA表达特征分析 | 第74-76页 |
| 5.2.2 差异表达lncRNA分类与靶基因预测 | 第76-79页 |
| 5.2.3 lncRNA调控MA诱导的细胞凋亡和细胞周期 | 第79-80页 |
| 5.2.4 斑马鱼胚胎circRNA表达特征分析 | 第80-81页 |
| 5.2.5 差异表达circRNA筛选与来源基因预测 | 第81-84页 |
| 5.2.6 circRNA调控MA诱导的神经毒性作用与药物转运 | 第84-85页 |
| 5.3 讨论 | 第85-89页 |
| 5.3.1 MA诱导斑马鱼胚胎lncRNA差异表达 | 第85-88页 |
| 5.3.2 MA诱导斑马鱼胚胎circRNA差异表达 | 第88-89页 |
| 5.4 小结 | 第89-90页 |
| 第六章 全文结论 | 第90-92页 |
| 6.1 研究结论 | 第90页 |
| 6.2 创新点 | 第90页 |
| 6.3 研究展望 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 作者简历 | 第112页 |
