| 致谢 | 第5-6页 |
| 前言 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 英文缩略语表 | 第12-19页 |
| 第一部分 鲍曼不动杆菌磷脂转移酶(PLSC)介导替加环素耐药机制的研究 | 第19-50页 |
| 引言 | 第19-21页 |
| 1 材料与方法 | 第21-38页 |
| 1.1 材料 | 第21-25页 |
| 1.1.1 菌株、质粒及培养条件 | 第21-22页 |
| 1.1.2 试剂和仪器 | 第22-24页 |
| 1.1.3 试剂配制方法 | 第24-25页 |
| 1.2 研究方法 | 第25-36页 |
| 1.2.1 抗菌药物敏感性测定 | 第25-26页 |
| 1.2.2 体外选择替加环素耐药菌株 | 第26页 |
| 1.2.3 耐药菌株传代 | 第26-27页 |
| 1.2.4 脉冲场凝胶电泳(PFGE) | 第27-28页 |
| 1.2.5 全基因组测序 | 第28-32页 |
| 1.2.6 回补实验验证替加环素耐药相关基因 | 第32-35页 |
| 1.2.7 电转化实验 | 第35-36页 |
| 1.2.8 流式细胞术鉴定细菌膜电位的变化 | 第36页 |
| 1.2.9 生长参数测定 | 第36页 |
| 1.3 生物信息学分析 | 第36-38页 |
| 2 结果 | 第38-43页 |
| 2.1 菌株替加环素MIC值 | 第38页 |
| 2.2 菌株同源性分析 | 第38页 |
| 2.3 全基因组测序 | 第38-39页 |
| 2.4 替加环素耐药基因的验证 | 第39-40页 |
| 2.5 细菌膜电位的改变 | 第40-41页 |
| 2.6 适应性代价 | 第41-42页 |
| 2.7 基因PLSC的临床相关性 | 第42-43页 |
| 3 讨论 | 第43-45页 |
| 4 结论 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-50页 |
| 第二部分 鲍曼不动杆菌ABRP介导替加环素敏感性降低的机制研究 | 第50-80页 |
| 引言 | 第50-51页 |
| 1 材料与方法 | 第51-64页 |
| 1.1 材料 | 第51-55页 |
| 1.1.1 菌株、质粒及培养条件 | 第51页 |
| 1.1.2 试剂和仪器 | 第51-53页 |
| 1.1.3 试剂配制方法 | 第53-55页 |
| 1.2 研究方法 | 第55-62页 |
| 1.2.1 抗菌药物敏感性测定 | 第55页 |
| 1.2.2 基因abrP敲除菌株的构建 | 第55-58页 |
| 1.2.3 RT-PCR | 第58-59页 |
| 1.2.4 回补实验 | 第59-60页 |
| 1.2.5 abrP-GFP融合基因的构建 | 第60页 |
| 1.2.6 细胞膜蛋白的分离 | 第60-61页 |
| 1.2.7 蛋白印迹(Western-bloting) | 第61-62页 |
| 1.2.8 流式细胞术检测细菌膜电位的变化 | 第62页 |
| 1.2.9 生长参数测定 | 第62页 |
| 1.3 电子透射显微镜观察细胞膜变化 | 第62-63页 |
| 1.4 体外竞争实验 | 第63-64页 |
| 2 结果 | 第64-73页 |
| 2.1 ABRP的生物信息学分析 | 第64-67页 |
| 2.2 基因ABRP介导鲍曼不动杆菌对替加环素敏感性降低 | 第67-68页 |
| 2.3 ABRP的蛋白定位 | 第68-69页 |
| 2.4 ABRP涉及细胞膜改变 | 第69-70页 |
| 2.5 基因ABRP适应性代价 | 第70-73页 |
| 3 讨论 | 第73-75页 |
| 4 结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-80页 |
| 第三部分 鲍曼不动杆菌在替加环素亚抑制浓度下的全转录调控机制研究 | 第80-108页 |
| 引言 | 第80-81页 |
| 1 材料与方法 | 第81-87页 |
| 1.1 材料 | 第81-83页 |
| 1.1.1 菌株及培养条件 | 第81页 |
| 1.1.2 试剂和仪器 | 第81-82页 |
| 1.1.3 试剂配制方法 | 第82-83页 |
| 1.2 研究方法 | 第83-87页 |
| 1.2.1 转录组测序 | 第83-84页 |
| 1.2.2 数据分析标准 | 第84页 |
| 1.2.3 RT-PCR | 第84-86页 |
| 1.2.4 药物敏感性检测 | 第86-87页 |
| 2 结果 | 第87-101页 |
| 2.1 转录组分析 | 第87-100页 |
| 2.2 鲍曼不动杆菌暴露于替加环素后对头孢他啶具有较低的抑菌浓度 | 第100-101页 |
| 3 讨论 | 第101-103页 |
| 4 结论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-108页 |
| 文献综述 | 第108-134页 |
| 参考文献 | 第119-134页 |
| 作者简介及攻读博士期间所取得的科研成果 | 第134-136页 |
