| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第18-58页 |
| 1.1 癌症的传统治疗与纳米技术的运用 | 第18-19页 |
| 1.1.1 癌症与化疗 | 第18-19页 |
| 1.1.2 纳米生物技术的发展 | 第19页 |
| 1.2 纳米药物抗癌的挑战与机遇 | 第19-20页 |
| 1.3 抗癌药物纳米载体的靶向性研究 | 第20-32页 |
| 1.3.1 被动靶向性药物载体 | 第20-21页 |
| 1.3.2 主动靶向性药物载体 | 第21-32页 |
| 1.3.2.1 蛋白型主动靶向药物载体 | 第23-24页 |
| 1.3.2.2 核酸配体型主动靶向药物载体 | 第24-25页 |
| 1.3.2.3 多肽型主动靶向药物载体 | 第25-27页 |
| 1.3.2.4 单糖和多糖型靶向药物载体 | 第27-29页 |
| 1.3.2.5 小分子型主动靶向纳米颗粒 | 第29-32页 |
| 1.4 线粒体靶向性纳米粒子的研究 | 第32-40页 |
| 1.4.1 细胞中的亚器官与线粒体靶向 | 第32-33页 |
| 1.4.2 线粒体靶向性材料的作用机理 | 第33-34页 |
| 1.4.2.1 线粒体跨膜电位运输 | 第34页 |
| 1.4.2.2 线粒体蛋白运输 | 第34页 |
| 1.4.3 制备线粒体靶向性材料的策略 | 第34-40页 |
| 1.4.3.1 脂溶性阳离子作线粒体靶向基团 | 第35-38页 |
| 1.4.3.2 线粒体通路多肽作线粒体靶向基团 | 第38页 |
| 1.4.3.3 细胞穿透多肽作线粒体靶向基团 | 第38-39页 |
| 1.4.3.4 新型的多功能线粒体靶向试剂 | 第39-40页 |
| 1.5 选题思路 | 第40-42页 |
| 参考文献 | 第42-58页 |
| 第二章 线粒体靶向性棒状多孔纳米氧化铁装载三氧化二砷作用于人类乳腺癌细胞的研究 | 第58-80页 |
| 2.1 前言 | 第58-59页 |
| 2.2 实验部分 | 第59-65页 |
| 2.2.1 实验试剂与仪器 | 第59-60页 |
| 2.2.2 棒状多孔氧化铁纳米粒子(MNRs)的制备 | 第60页 |
| 2.2.3 NH_2-PEG-NH_2(Di-PEG-NH_2)和mPEG-NH_2的合成与鉴定 | 第60页 |
| 2.2.4 TPP-C_4-COOH的合成 | 第60-61页 |
| 2.2.5 合成NH_2-PEG-TPP | 第61页 |
| 2.2.6 TPP-PEG-MNRs和mPEG-MNRs的制备 | 第61页 |
| 2.2.7 载药纳米粒子的制备与载药量测试 | 第61页 |
| 2.2.8 细胞培养 | 第61-62页 |
| 2.2.9 细胞摄取纳米粒子的定性和定量测试 | 第62页 |
| 2.2.10 细胞毒性测试 | 第62-63页 |
| 2.2.11 激光共聚焦检测纳米粒子与线粒体共定位 | 第63页 |
| 2.2.12 线粒体中细胞色素c的释放 | 第63-64页 |
| 2.2.13 细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-9活性检测 | 第64页 |
| 2.2.14 Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡 | 第64-65页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第65-74页 |
| 2.3.1 Di-PEG-NH_2和mPEG-NH_2合成的鉴定 | 第65页 |
| 2.3.2 TPP-C_4-COOH,Di-PEG-NH_2和TPP-PEG-NH_2的表征 | 第65-66页 |
| 2.3.3 MNRs及改性MNRs的表征 | 第66-67页 |
| 2.3.4 定量检测载药纳米粒子中ATO的载药率 | 第67-68页 |
| 2.3.5 普鲁士蓝染色检测细胞对纳米粒子的摄取 | 第68-69页 |
| 2.3.6 定量检测细胞对改性氧化铁纳米粒子的摄取 | 第69页 |
| 2.3.7 纯材料对MCF-7细胞毒性的检测 | 第69-70页 |
| 2.3.8 载药纳米粒子对MCF-7细胞的毒性评测 | 第70-71页 |
| 2.3.9 纳米粒子与线粒体共定位测试 | 第71-72页 |
| 2.3.10 线粒体凋亡诱导细胞色素c释放的检测 | 第72页 |
| 2.3.11 凋亡蛋白caspase-3和caspase-9的活性测试 | 第72-73页 |
| 2.3.12 流式细胞仪定量检测细胞凋亡 | 第73-74页 |
| 2.4 结论 | 第74页 |
| 参考文献 | 第74-80页 |
| 第三章 细胞内活化的线粒体靶向性纳米载体用于癌症的精准化疗 | 第80-120页 |
| 3.1 引言 | 第80-83页 |
| 3.2 实验部分 | 第83-92页 |
| 3.2.1 实验试剂与仪器 | 第83页 |
| 3.2.2 4-羧丁基三苯基膦溴化物(TPP-C_4-COOH)的合成 | 第83页 |
| 3.2.3 C_(18)-PEG_(2000)-TPP(CPT)的合成 | 第83-84页 |
| 3.2.4 mPEG_(4000)-S-S-COOH和mPEG_(4000)-C-C-COOH的合成 | 第84页 |
| 3.2.5 DLPE-S-S-mPEG_(4000)(DSSP)和DLPE-C-C-mPEG_(4000)(DCCP)的合成 | 第84-85页 |
| 3.2.6 脂质-高分子杂化纳米粒子LPNPs的制备 | 第85页 |
| 3.2.7 LPNPs的表征 | 第85页 |
| 3.2.8 还原性物质GSH对LPNPs的粒径和电势的影响 | 第85页 |
| 3.2.9 LPNPs的蛋白吸附实验 | 第85-86页 |
| 3.2.10 负载紫杉醇的PTX-LPNPs制备 | 第86页 |
| 3.2.11 PTX-LPNPs吸附FBS后的粒径和电势变化 | 第86页 |
| 3.2.12 PTX-LPNPs中紫杉醇的释放 | 第86-87页 |
| 3.2.13 细胞培养 | 第87页 |
| 3.2.14 线粒体共定位测试 | 第87页 |
| 3.2.15 载药纳米粒子体外毒性测试 | 第87-88页 |
| 3.2.16 线粒体中细胞色素c的释放 | 第88页 |
| 3.2.17 Caspase-9和caspase-3活性检测 | 第88-89页 |
| 3.2.18 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第89页 |
| 3.2.19 细胞的OCR值测定 | 第89页 |
| 3.2.20 高效液相法检测细胞中和线粒体中的PTX含量 | 第89-90页 |
| 3.2.21 体内抗肿瘤效率研究 | 第90-91页 |
| 3.2.22 PTX的体内组织分布 | 第91页 |
| 3.2.23 尾静脉注射后老鼠肿瘤处癌细胞和癌细胞线粒体中PTX的含量 | 第91-92页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第92-113页 |
| 3.3.1 LPNPs的制备与表征 | 第92-97页 |
| 3.3.2 LPNPs的蛋白吸附实验 | 第97页 |
| 3.3.3 GSH对LPNPs的粒径和电势的影响 | 第97-99页 |
| 3.3.4 PTX-LPNPs的表征及其在DMEM中粒径和电势的测定 | 第99-100页 |
| 3.3.5 PTX的体外释放实验 | 第100-101页 |
| 3.3.6 coumarin-LPNPs与线粒体的共定位 | 第101-103页 |
| 3.3.7 体外细胞毒性实验 | 第103-105页 |
| 3.3.8 细胞的凋亡途径检测 | 第105-107页 |
| 3.3.9 线粒体的生物能量分析 | 第107-108页 |
| 3.3.10 PTX在细胞内及细胞线粒体中的含量 | 第108-109页 |
| 3.3.11 体内抗肿瘤效率的研究 | 第109-113页 |
| 3.4 结论 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-120页 |
| 第四章 程序化双靶向纳米载体负载紫杉醇用于癌症的精准治疗 | 第120-156页 |
| 4.1 前言 | 第120-122页 |
| 4.2 实验部分 | 第122-130页 |
| 4.2.1 实验试剂与仪器 | 第122页 |
| 4.2.2 TPP-C_4-COOH,CPT,DSSP,DCCP的合成 | 第122页 |
| 4.2.3 DLPE-S-S-PEG_(4000)-Biotin(DSPB)的合成 | 第122-123页 |
| 4.2.4 程序化双靶向杂化纳米粒子LPNPs和BLPNPs的制备 | 第123页 |
| 4.2.5 LPNPs和BLPNPs的表征 | 第123页 |
| 4.2.6 还原性物质GSH对LPNPs和BLPNPs的粒径和电势的影响 | 第123页 |
| 4.2.7 LPNPs和BLPNPs的蛋白吸附实验 | 第123-124页 |
| 4.2.8 负载紫杉醇的PTX-LPNPs和PTX-BLPNPs制备 | 第124页 |
| 4.2.9 PTX-LPNPs和PTX-BLPNPs吸附FBS后的粒径和电势变化 | 第124页 |
| 4.2.10 PTX-LPNPs和PTX-BLPNPs中紫杉醇的释放 | 第124-125页 |
| 4.2.11 细胞培养 | 第125页 |
| 4.2.12 coumarin-LPNPs和coumarin-BLPNPs在MCF-7细胞中的定位 | 第125页 |
| 4.2.13 MTT法测定载药纳米粒子体外毒性 | 第125-126页 |
| 4.2.14 线粒体中细胞色素c的释放 | 第126页 |
| 4.2.15 MCF-7细胞中caspase-9和caspase-3的活性检测 | 第126-127页 |
| 4.2.16 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第127页 |
| 4.2.17 MCF-7细胞中和细胞内线粒体中的PTX含量 | 第127-128页 |
| 4.2.18 体内抗肿瘤效率研究 | 第128页 |
| 4.2.19 PTX的体内组织分布 | 第128-129页 |
| 4.2.20 体内癌细胞和癌细胞线粒体中PTX的含量 | 第129-130页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第130-152页 |
| 4.3.1 LPNPs和BLPNPs的制备与表征 | 第130-135页 |
| 4.3.2 蛋白吸附实验 | 第135页 |
| 4.3.3 GSH对LPNPs和BLPNPs的粒径和电势的影响 | 第135-137页 |
| 4.3.4 载药纳米粒子的表征及其在DMEM中粒径和电势的测定 | 第137页 |
| 4.3.5 PTX的体外释放实验 | 第137-138页 |
| 4.3.6 LPNPs和BLPNPs与线粒体的共定位 | 第138-141页 |
| 4.3.7 体外细胞毒性实验 | 第141-143页 |
| 4.3.8 细胞的凋亡途径检测 | 第143-145页 |
| 4.3.9 线粒体的生物能量分析 | 第145-146页 |
| 4.3.10 PTX在细胞内及细胞线粒体中的含量 | 第146页 |
| 4.3.11 体内抗肿瘤效率的研究 | 第146-152页 |
| 4.4 结论 | 第152页 |
| 参考文献 | 第152-156页 |
| 全文总结 | 第156-158页 |
| 附录 作者在攻读博士学位期间的科研成果 | 第158-160页 |
| 致谢 | 第160页 |
