前言 | 第4-7页 |
中文摘要 | 第7-12页 |
Abstract | 第12-15页 |
中英文缩略词对照表 | 第19-21页 |
第1章 绪论 | 第21-23页 |
第2章 综述 | 第23-39页 |
2.1 LDR对正常细胞的兴奋性效应在抗肿瘤治疗中的作用 | 第23-26页 |
2.1.1 LDR对正常细胞的增殖效应有利于正常组织的修复 | 第23-24页 |
2.1.2 LDR对免疫系统的兴奋性效应增强机体抗肿瘤免疫能力 | 第24-26页 |
2.2 LDR诱导正常细胞产生的适应性反应在抗肿瘤治疗中的作用 | 第26-29页 |
2.2.1 LDR激活抗氧化应激反应抵御自由基或活性氧对正常组织的损伤 | 第26-27页 |
2.2.2 LDR激活正常组织DNA修复功能降低基因组的不稳定性 | 第27-29页 |
2.2.3 LDR修饰正常组织糖代谢过程增加机体的辐射抵抗性 | 第29页 |
2.3 LDR不能诱导肿瘤细胞产生兴奋性效应及适应性反应 | 第29-32页 |
2.4 LDR在肿瘤临床治疗应用中的概况 | 第32-35页 |
2.4.1 LDR应用过程中利益与风险的平衡关系 | 第32-33页 |
2.4.2 LDR诱导正常及肿瘤细胞生物学效应差异的其他机制 | 第33-34页 |
2.4.3 LDR应用的最佳模式:剂量、频率及照射范围 | 第34-35页 |
2.4.5 LDR临床前研究向临床应用转化过程中的挑战 | 第35页 |
2.5 结语 | 第35-36页 |
2.6 立项依据 | 第36-39页 |
第3章 实验材料与方法 | 第39-51页 |
3.1 主要器材与试剂 | 第39-42页 |
3.1.1 主要实验器材 | 第39-40页 |
3.1.2 主要实验试剂 | 第40-42页 |
3.2 细胞系及细胞培养 | 第42页 |
3.3 实验技术 | 第42-51页 |
3.3.1 细胞传代、冻存及复苏 | 第42-43页 |
3.3.2 X线照射 | 第43页 |
3.3.3 WST-1 法检测细胞增殖 | 第43页 |
3.3.4 平板克隆形成实验 | 第43-44页 |
3.3.5 PI单染法流式细胞术检测细胞周期 | 第44页 |
3.3.6 Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡 | 第44-45页 |
3.3.7 细胞内活性氧水平检测 | 第45页 |
3.3.8 流式细胞术检测线粒体膜电位(JC-1 染色) | 第45-46页 |
3.3.9 小干扰RNA转染(siRNA) | 第46页 |
3.3.10 细胞RNA提取与浓度测定 | 第46页 |
3.3.11 Real-time qPCR | 第46-47页 |
3.3.12 蛋白免疫印迹法 | 第47-49页 |
3.3.13 统计学方法 | 第49-51页 |
第4章 结果 | 第51-65页 |
4.1 LDR诱导肺正常及肿瘤细胞兴奋性效应差异 | 第51-53页 |
4.1.1 LDR促进HBE细胞增殖,但不能促进A549细胞增殖 | 第51-53页 |
4.1.2 LDR促进HBE细胞周期进展,但不能促进A549细胞周期进展 | 第53页 |
4.2 LDR诱导肺正常及肿瘤细胞适应性反应的差异 | 第53-56页 |
4.2.1 预先给予LDR能够降低HDR诱导HBE细胞内升高的ROS水平,而在A549细胞中无此效应 | 第53-54页 |
4.2.2 预先给予LDR能够减轻HDR诱导ROS对HBE细胞线粒体的损伤,而在A549细胞中无此效应 | 第54-56页 |
4.3 ATM相关信号通路在LDR诱导肺正常及肿瘤细胞兴奋性效应差异中的机制研究 | 第56-60页 |
4.3.1 ATM及其下游分子AKT参与LDR诱导HBE细胞兴奋性效应的产生 | 第56-58页 |
4.3.2 LDR通过激活ATM/AKT/GSK-3β 通路促进HBE细胞CDK4/CDK6/cyclin D1表达 | 第58-60页 |
4.4 ATM相关信号通路在LDR诱导正常及肿瘤细胞适应性反应差异中的机制研究 | 第60-65页 |
4.4.1 LDR通过ATM诱导HBE细胞Nrf2调节的抗氧化物m RNA表达 | 第60-61页 |
4.4.2 ATM/AKT/GSK-3β 通路参与LDR诱导HBE细胞Nrf2调节的抗氧化物表达 | 第61-65页 |
第5章 讨论 | 第65-71页 |
第6章 结论 | 第71-73页 |
参考文献 | 第73-87页 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第87-90页 |
致谢 | 第90页 |