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ATM相关信号通路在低剂量辐射诱导肺正常及肿瘤细胞生物学效应差异中的作用及机制研究

前言第4-7页
中文摘要第7-12页
Abstract第12-15页
中英文缩略词对照表第19-21页
第1章 绪论第21-23页
第2章 综述第23-39页
    2.1 LDR对正常细胞的兴奋性效应在抗肿瘤治疗中的作用第23-26页
        2.1.1 LDR对正常细胞的增殖效应有利于正常组织的修复第23-24页
        2.1.2 LDR对免疫系统的兴奋性效应增强机体抗肿瘤免疫能力第24-26页
    2.2 LDR诱导正常细胞产生的适应性反应在抗肿瘤治疗中的作用第26-29页
        2.2.1 LDR激活抗氧化应激反应抵御自由基或活性氧对正常组织的损伤第26-27页
        2.2.2 LDR激活正常组织DNA修复功能降低基因组的不稳定性第27-29页
        2.2.3 LDR修饰正常组织糖代谢过程增加机体的辐射抵抗性第29页
    2.3 LDR不能诱导肿瘤细胞产生兴奋性效应及适应性反应第29-32页
    2.4 LDR在肿瘤临床治疗应用中的概况第32-35页
        2.4.1 LDR应用过程中利益与风险的平衡关系第32-33页
        2.4.2 LDR诱导正常及肿瘤细胞生物学效应差异的其他机制第33-34页
        2.4.3 LDR应用的最佳模式:剂量、频率及照射范围第34-35页
        2.4.5 LDR临床前研究向临床应用转化过程中的挑战第35页
    2.5 结语第35-36页
    2.6 立项依据第36-39页
第3章 实验材料与方法第39-51页
    3.1 主要器材与试剂第39-42页
        3.1.1 主要实验器材第39-40页
        3.1.2 主要实验试剂第40-42页
    3.2 细胞系及细胞培养第42页
    3.3 实验技术第42-51页
        3.3.1 细胞传代、冻存及复苏第42-43页
        3.3.2 X线照射第43页
        3.3.3 WST-1 法检测细胞增殖第43页
        3.3.4 平板克隆形成实验第43-44页
        3.3.5 PI单染法流式细胞术检测细胞周期第44页
        3.3.6 Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡第44-45页
        3.3.7 细胞内活性氧水平检测第45页
        3.3.8 流式细胞术检测线粒体膜电位(JC-1 染色)第45-46页
        3.3.9 小干扰RNA转染(siRNA)第46页
        3.3.10 细胞RNA提取与浓度测定第46页
        3.3.11 Real-time qPCR第46-47页
        3.3.12 蛋白免疫印迹法第47-49页
        3.3.13 统计学方法第49-51页
第4章 结果第51-65页
    4.1 LDR诱导肺正常及肿瘤细胞兴奋性效应差异第51-53页
        4.1.1 LDR促进HBE细胞增殖,但不能促进A549细胞增殖第51-53页
        4.1.2 LDR促进HBE细胞周期进展,但不能促进A549细胞周期进展第53页
    4.2 LDR诱导肺正常及肿瘤细胞适应性反应的差异第53-56页
        4.2.1 预先给予LDR能够降低HDR诱导HBE细胞内升高的ROS水平,而在A549细胞中无此效应第53-54页
        4.2.2 预先给予LDR能够减轻HDR诱导ROS对HBE细胞线粒体的损伤,而在A549细胞中无此效应第54-56页
    4.3 ATM相关信号通路在LDR诱导肺正常及肿瘤细胞兴奋性效应差异中的机制研究第56-60页
        4.3.1 ATM及其下游分子AKT参与LDR诱导HBE细胞兴奋性效应的产生第56-58页
        4.3.2 LDR通过激活ATM/AKT/GSK-3β 通路促进HBE细胞CDK4/CDK6/cyclin D1表达第58-60页
    4.4 ATM相关信号通路在LDR诱导正常及肿瘤细胞适应性反应差异中的机制研究第60-65页
        4.4.1 LDR通过ATM诱导HBE细胞Nrf2调节的抗氧化物m RNA表达第60-61页
        4.4.2 ATM/AKT/GSK-3β 通路参与LDR诱导HBE细胞Nrf2调节的抗氧化物表达第61-65页
第5章 讨论第65-71页
第6章 结论第71-73页
参考文献第73-87页
作者简介及在学期间所取得的科研成果第87-90页
致谢第90页

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