缩略词对照表 | 第1-8页 |
摘要 | 第8-10页 |
Abstract | 第10-13页 |
前言 | 第13-15页 |
第一章 HPLC-MS/MS法检测血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662浓度 | 第15-25页 |
1 试剂 | 第15-17页 |
·主要试剂 | 第15-17页 |
·主要仪器 | 第17页 |
2 方法 | 第17-19页 |
·血液样本的收集与处理 | 第17页 |
·舒尼替尼及其活性代谢产物血药浓度测定方法 | 第17-19页 |
·色谱条件 | 第17-18页 |
·质谱条件 | 第18页 |
·舒尼替尼和SU12662标准溶液的制备 | 第18-19页 |
·血浆样品的处理 | 第19页 |
3 方法学考察及结果 | 第19-24页 |
·专属性 | 第19-20页 |
·标准曲线和定量下限 | 第20-21页 |
·精密度与回收率 | 第21-22页 |
·样品稳定性考察 | 第22-23页 |
·基质效应 | 第23-24页 |
4 讨论 | 第24-25页 |
第二章 舒尼替尼稳态血药浓度与不良反应的相关性研究 | 第25-35页 |
1 研究对象 | 第25-26页 |
2 主要仪器 | 第26页 |
3 方法 | 第26-27页 |
·患者血样收集和不良反应评估 | 第26页 |
·血药浓度监测 | 第26-27页 |
4 统计方法 | 第27页 |
5 结果 | 第27-33页 |
·人口学特征资料 | 第27-29页 |
·中国肾癌患者服用舒尼替尼后的不良反应 | 第29-31页 |
·稳态血药浓度与不良反应严重程度的相关性 | 第31-33页 |
6 讨论与结论 | 第33-35页 |
第三章 舒尼替尼相关单核苷酸多态性与不良反应的相关性研究 | 第35-48页 |
1 研究对象 | 第36页 |
2 主要试剂 | 第36页 |
3 主要仪器 | 第36-37页 |
4 方法 | 第37-41页 |
·血液基因组DNA提取 | 第37页 |
·PCR扩增 | 第37-39页 |
·PCR产物凝胶回收及纯化 | 第39-41页 |
·测序反应及纯化 | 第41页 |
·舒尼替尼不良反应监测 | 第41页 |
5 统计分析 | 第41页 |
6 结果 | 第41-47页 |
·中国肾癌患者相关基因型频率分布 | 第41-43页 |
·影响中国肾癌患者服用舒尼替尼后不良反应的因素 | 第43-47页 |
7 讨论与结论 | 第47-48页 |
第四章 舒尼替尼在中国肾癌患者体内的群体药动学研究 | 第48-61页 |
1 材料与方法 | 第48-51页 |
·设备与软件 | 第48页 |
·数据来源 | 第48页 |
·数据采集 | 第48-49页 |
·模型的建立 | 第49-51页 |
·PPK模型的验证 | 第51页 |
·图形验证法 | 第51页 |
·内部验证法 | 第51页 |
2 结果 | 第51-60页 |
·入组患者基本资料 | 第51页 |
·舒尼替尼药动学模型 | 第51-52页 |
·最终模型的确立 | 第52-56页 |
·最终模型的图形评价 | 第56-58页 |
·模型的内部验证 | 第58-60页 |
·Bootstrap验证 | 第58页 |
·视觉预测检验法(VPC验证法) | 第58-60页 |
3 结论与讨论 | 第60-61页 |
全文小结与展望 | 第61-63页 |
参考文献 | 第63-66页 |
附录 | 第66-68页 |
本人简历 | 第68-69页 |
致谢 | 第69-70页 |
综述 | 第70-79页 |
参考文献 | 第77-79页 |