| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 1 文献综述 | 第11-22页 |
| ·提高蛋白多肽口服生物利用度的策略 | 第12-18页 |
| ·化学修饰 | 第12-13页 |
| ·吸收促进剂 | 第13-14页 |
| ·脂质体 | 第14-15页 |
| ·纳微球 | 第15-18页 |
| ·常用纳微球载体材料 | 第18-19页 |
| ·PLGA 纳微球的制备方法 | 第19-20页 |
| ·本研究的目的及意义 | 第20-22页 |
| 2 不同表面电荷载药纳微球的制备和口服给药评价 | 第22-50页 |
| ·材料 | 第22-24页 |
| ·实验仪器 | 第22-23页 |
| ·实验材料及药品 | 第23-24页 |
| ·实验方法 | 第24-30页 |
| ·PLGA/SA 微球的制备 | 第24页 |
| ·纳微球的表征 | 第24-26页 |
| ·圆二色谱研究 Exenatide 的结构稳定性 | 第26-27页 |
| ·细胞水平评价纳微球的粘附和透膜实验摄取和转运 | 第27-29页 |
| ·小动物成像表征纳微球的生物分布 | 第29页 |
| ·药代动力学评价 | 第29页 |
| ·药效学评价 | 第29-30页 |
| ·统计学分析 | 第30页 |
| ·结果与讨论 | 第30-49页 |
| ·固化温度的影响 | 第31页 |
| ·超声功率的影响 | 第31-32页 |
| ·PLGA/SA 比例的影响 | 第32-36页 |
| ·PLGA 分子量的影响 | 第36-41页 |
| ·内水相 NH4HCO3浓度对药物释放行为的影响 | 第41-42页 |
| ·不同表面电荷纳微球的跨膜吸收 | 第42-43页 |
| ·不同表面电荷纳微球的生物分布 | 第43-44页 |
| ·不同表面电荷纳微球的药代动力学评价 | 第44-46页 |
| ·不同表面电荷纳微球的药效学评价 | 第46-49页 |
| ·小结 | 第49-50页 |
| 3 不同粒径载药纳微球的制备和口服给药评价 | 第50-71页 |
| ·材料 | 第50-51页 |
| ·实验仪器 | 第50-51页 |
| ·实验材料及药品 | 第51页 |
| ·实验方法 | 第51-55页 |
| ·超声法制备 PLGA 空白纳微球 | 第52页 |
| ·PLGA/SA 纳微球制备方法 | 第52-53页 |
| ·PLGA/SA 纳微球的表征 | 第53页 |
| ·圆二色谱研究 Exenatide 的结构稳定性 | 第53页 |
| ·细胞水平评价不同粒径纳微球的摄取和转运 | 第53页 |
| ·小动物成像表征不同粒径纳微球的生物分布 | 第53页 |
| ·药代动力学评价 | 第53页 |
| ·药效学评价 | 第53-54页 |
| ·统计学分析 | 第54-55页 |
| ·结果与讨论 | 第55-70页 |
| ·超声功率对 PLGA 纳微球粒径和粒径均一性的影响 | 第55页 |
| ·W_2中 PVA 浓度对 PLGA 纳微球粒径和粒径均一性的影响 | 第55-56页 |
| ·PLGA/SA 比例的影响 | 第56-59页 |
| ·超声结合膜乳化对 PLGA/SA 纳微球粒径及粒径均一性的影响 | 第59页 |
| ·外水相 W_3pH 值对纳微球 Exenatide 包埋率的影响 | 第59-60页 |
| ·SPG 膜孔径对 PLGA/SA 纳微球的影响 | 第60-62页 |
| ·不同粒径纳微球的结构稳定性 | 第62-63页 |
| ·不同粒径纳微球的透膜吸收 | 第63-64页 |
| ·不同粒径纳微球的生物分布 | 第64-65页 |
| ·不同粒径纳微球的药代动力学评价 | 第65-66页 |
| ·不同粒径纳微球的药效学评价 | 第66-70页 |
| ·小结 | 第70-71页 |
| 4 靶向载药纳微球的制备和口服给药评价 | 第71-91页 |
| ·材料 | 第72-73页 |
| ·实验仪器 | 第72页 |
| ·实验材料及药品 | 第72-73页 |
| ·实验方法 | 第73-77页 |
| ·先交联，后做球 | 第73-75页 |
| ·先制备 PLGA/SA 纳微球，再交联 PEG 和 CSK 多肽 | 第75页 |
| ·PLGA/SA-PEG-CSK 纳微球的表征 | 第75-76页 |
| ·细胞水平评价不同粒径纳微球的摄取和转运 | 第76页 |
| ·药代动力学评价 | 第76页 |
| ·药效学评价 | 第76-77页 |
| ·统计学分析 | 第77页 |
| ·结果与讨论 | 第77-89页 |
| ·先交联，后做球 | 第77-80页 |
| ·先制备 PLGA/SA 纳微球，再交联 PEG 和 CSK 多肽 | 第80-82页 |
| ·载药纳微球的表征 | 第82-84页 |
| ·靶向纳微球的透膜吸收 | 第84-85页 |
| ·靶向纳微球的药代动力学评价 | 第85-86页 |
| ·靶向纳微球的药效学评价 | 第86-89页 |
| ·小结 | 第89-91页 |
| 5 结论与展望 | 第91-93页 |
| ·结论 | 第91-92页 |
| ·今后工作的建议 | 第92页 |
| ·本论文的主要创新点 | 第92-93页 |
| 符号表 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 附录 1 攻读学位期间发表的论文目录 | 第102-103页 |
