中文摘要 | 第1-5页 |
英文摘要 | 第5-6页 |
目录 | 第6-8页 |
第一章 前言 | 第8-26页 |
第一节 多酸药物概述 | 第8-9页 |
第二节 多酸抗肿瘤研究 | 第9-12页 |
第三节 组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其抗肿瘤研究 | 第12-23页 |
(一) 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) | 第12-15页 |
1、组蛋白去乙酰化酶家族 | 第12-15页 |
2、组蛋白去乙酰化酶与癌症的关系 | 第15页 |
(二) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第15-23页 |
1、组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类 | 第16-18页 |
2、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)的作用机制 | 第18-19页 |
3、组蛋白去乙酰化酶抑制剂的生物学功能 | 第19-23页 |
第四节 选题目的与依据 | 第23-24页 |
第五节 实验材料及仪器 | 第24-26页 |
(一) 实验材料 | 第24页 |
(二) 仪器 | 第24-26页 |
第二章 在体内外具有潜在抗癌活性的多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究 | 第26-45页 |
第一节 引言 | 第26-27页 |
第二节 化合物在体外抑制HDAC 的活性的研究 | 第27-30页 |
(一) 实验部分 | 第27-28页 |
1、组蛋白去乙酰化酶活性检测 | 第27-28页 |
(二) 实验结果 | 第28-30页 |
1、四类化合物在体外抑制HDAC 的活性 | 第28-30页 |
第三节 多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂PAC-320 的合成及稳定性研究 | 第30-36页 |
(一) PAC-320 的合成及晶体结构 | 第30-31页 |
1、K_3H[{(n-Bu)Sn(OH)}_3GeW_9O_(34)]·26H_2O(PAC-320)的合成 | 第30页 |
2、晶体学衍射数据测定 | 第30-31页 |
(二) PAC-320 稳定性研究 | 第31-36页 |
1.PAC-320 热稳定性研究 | 第31-32页 |
2.PAC-320 溶液稳定性研究 | 第32-36页 |
第四节 多酸化合物PAC-320 在体内外细胞内的HDAC 抑制活性以及抗癌活性 | 第36-43页 |
(一) 实验部分 | 第36-39页 |
1、蛋白质的Western Blot 分析 | 第36-37页 |
2、MTT 细胞活性检测实验 | 第37-38页 |
3、小鼠急性毒性试验 | 第38-39页 |
4、体内抑瘤实验 | 第39页 |
(二) 实验结果 | 第39-43页 |
1、PAC-320 在细胞内抑制HDAC 的活性 | 第39页 |
2、PAC-320 抑制体外肿瘤的生长 | 第39-41页 |
3、PAC-320 抑制体内肿瘤的生长 | 第41-43页 |
第五节 小结 | 第43-45页 |
第三章 结语 | 第45-46页 |
参考文献 | 第46-53页 |
附录 | 第53-55页 |
致谢 | 第55-56页 |
在学期间公开发表论文及著作情况 | 第56页 |