| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 英文缩略语表 | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-23页 |
| ·NDDS在肿瘤治疗中的研究进展 | 第13-16页 |
| ·乳腺癌继发转移灶与胰腺癌的血液低灌注特点 | 第16-17页 |
| ·乳腺癌继发转移 | 第16-17页 |
| ·胰腺癌 | 第17页 |
| ·大粒径NDDS与低灌注型肿瘤的治疗 | 第17-18页 |
| ·小粒径NDDS与低灌注型肿瘤的治疗 | 第18-19页 |
| ·课题设计 | 第19-23页 |
| ·模型药物的选择 | 第19页 |
| ·载体材料的选择 | 第19-20页 |
| ·课题研究思路 | 第20-23页 |
| 第二章 小粒径DTX-PM的构建与表征 | 第23-39页 |
| ·引言 | 第23页 |
| ·材料、动物和方法 | 第23-27页 |
| ·实验材料与仪器 | 第23-24页 |
| ·实验材料 | 第23页 |
| ·实验动物 | 第23页 |
| ·实验仪器 | 第23-24页 |
| ·实验方法 | 第24-27页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)合成及表征 | 第24页 |
| ·DTX载药胶束制备 | 第24页 |
| ·胶束显微形态观察 | 第24-25页 |
| ·胶束粒径与zeta电位 | 第25页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第25-26页 |
| ·DTX含量体外测定方法建立 | 第25页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第25-26页 |
| ·冻干保护剂的筛选 | 第26页 |
| ·体外释放研究 | 第26页 |
| ·体外溶血实验 | 第26-27页 |
| ·结果与讨论 | 第27-38页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)两亲性聚合物材料表征 | 第27-28页 |
| ·DTX-PM的表征 | 第28-30页 |
| ·以稳定性、包封率和载药量为主要依据的处方初步筛选 | 第30-33页 |
| ·DTX体外含量测定标准曲线 | 第30-31页 |
| ·包封率、载药量和初步处方筛选结果 | 第31-33页 |
| ·冻干保护剂筛选 | 第33-34页 |
| ·体外药物释放研究 | 第34页 |
| ·溶血性实验 | 第34-38页 |
| ·小结与讨论 | 第38-39页 |
| 第三章 DTX-PM抗乳腺癌转移作用研究 | 第39-55页 |
| ·引言 | 第39页 |
| ·材料、动物和方法 | 第39-41页 |
| ·实验材料和仪器 | 第39-40页 |
| ·实验材料 | 第39页 |
| ·实验动物 | 第39-40页 |
| ·实验仪器 | 第40页 |
| ·实验方法 | 第40-41页 |
| ·4T1乳腺癌细胞增殖抑制实验 | 第40页 |
| ·DTX-PM对4T1小鼠乳腺癌术后化疗模型中肿瘤转移作用的抑制 | 第40-41页 |
| ·DTX-PM在4T1原位自发转移模型中对肿瘤早期转移作用的抑制 | 第41页 |
| ·实验结果与讨论 | 第41-53页 |
| ·细胞增殖抑制实验 | 第41-44页 |
| ·DTX-PM术后化疗药效学讨论 | 第44-47页 |
| ·DTX-PM在早期原位自发转移模型中的药效学考察 | 第47-53页 |
| ·小结与讨论 | 第53-55页 |
| 第四章 TAT-PM的构建以及抗转移作用评价 | 第55-77页 |
| ·引言 | 第55-56页 |
| ·材料、动物和方法 | 第56-60页 |
| ·实验材料与仪器 | 第56-57页 |
| ·实验材料 | 第56页 |
| ·实验动物 | 第56页 |
| ·实验仪器 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第57-60页 |
| ·TAT-PEG-b-PDLLA合成 | 第57页 |
| ·TAT-PM的构建与表征 | 第57-58页 |
| ·4T1~(luc)细胞增殖抑制实验 | 第58页 |
| ·流式细胞仪检测胶束化药物对4T1~(luc)细胞凋亡的影响 | 第58页 |
| ·激光共聚焦观察纳米PM入胞情况 | 第58-59页 |
| ·以4T1~(luc)原位自发转移模型考察评价DTX-PM&TAT-PM的抗转移作用 | 第59页 |
| ·以活体生物发光法评价DTX-PM&TAT-PM在4T1~(luc)原位白发转移模型中的作用 | 第59页 |
| ·以活体生物发光法评价DTX-PM&TAT-PM在4T1~(luc)术后化疗转移模型中的作用 | 第59-60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-76页 |
| ·TAT-PEG-b-PDLLA的表征 | 第60页 |
| ·TAT-PM的表征 | 第60-62页 |
| ·体外评价 | 第62-65页 |
| ·细胞增殖抑制实验 | 第62页 |
| ·激光共聚焦观察纳米PM入胞情况 | 第62-64页 |
| ·细胞凋亡实验 | 第64-65页 |
| ·以4T1~(luc)原位自发转移模型考察DTX-PM和TAT-PM对肿瘤转移抑制作用 | 第65-69页 |
| ·以4T1~(luc)原位自发转移模型考察小鼠乳腺癌转移情况 | 第69-71页 |
| ·以4T1~(luc)术后化疗模型考察小鼠乳腺癌继发转移情况 | 第71-76页 |
| ·小结 | 第76-77页 |
| 第五章 主动靶向小粒径胶束的构建、表征以及抗转移作用探讨 | 第77-95页 |
| ·引言 | 第77-78页 |
| ·材料和方法 | 第78-81页 |
| ·实验材料与仪器 | 第78-79页 |
| ·实验材料 | 第78页 |
| ·实验动物 | 第78-79页 |
| ·实验仪器 | 第79页 |
| ·实验方法 | 第79-81页 |
| ·cRGD-PEG-b-PDLLA和NGR-PEG-b-PDLLA合成 | 第79-80页 |
| ·RGD-PM和NGR-PM的构建与表征 | 第80页 |
| ·4T1~(luc)细胞增殖抑制实验 | 第80页 |
| ·流式细胞仪检测RGD-PM&NGR-PM对4T1~(luc)细胞凋亡的影响 | 第80页 |
| ·以活体生物发光法评价DTX-PM、RGD-PM和NGR-PM在4T1~(luc)术后化疗转移模型中的作用 | 第80-81页 |
| ·结果与讨论 | 第81-90页 |
| ·RGD-PEG-b-PDLLA和NGR-PEG-b-PDLLA的表征 | 第81页 |
| ·RGD-PM和NGR-PM的表征 | 第81-84页 |
| ·体外评价 | 第84-85页 |
| ·细胞增殖抑制实验 | 第84-85页 |
| ·细胞凋亡实验 | 第85页 |
| ·以4T1~(luc)原位自发转移模型考察小鼠乳腺癌转移情况 | 第85-90页 |
| ·小结 | 第90页 |
| ·小粒径NDDS对转移性乳腺癌治疗机制讨论 | 第90-95页 |
| ·小粒径NDDS在淋巴系统中的分布 | 第90-92页 |
| ·乳腺癌的淋巴转移途径 | 第92页 |
| ·DTX-PM可能阻断了乳腺癌的淋巴转移途径 | 第92-95页 |
| 第六章 小粒径纳米PM对胰腺癌的治疗作用 | 第95-107页 |
| ·引言 | 第95页 |
| ·材料和方法 | 第95-98页 |
| ·实验材料与仪器 | 第95-96页 |
| ·实验材料 | 第95-96页 |
| ·实验动物 | 第96页 |
| ·实验仪器 | 第96页 |
| ·实验方法 | 第96-98页 |
| ·Capan-2~(luc)细胞增殖抑制实验 | 第96-97页 |
| ·流式细胞仪检测胶束化药物对Capan-2~(luc)细胞凋亡的影响 | 第97页 |
| ·共聚焦显微镜考察DTX-PM和TAT-PM入胞速度 | 第97页 |
| ·以活体生物发光法评价DTX-PM、TAT-PM、RGD-PM和NGR-M在Capan-2~(luc)原位移植胰腺癌模型中的作用 | 第97-98页 |
| ·结果与讨论 | 第98-105页 |
| ·Capan-2~(luc)细胞增殖抑制结果 | 第98页 |
| ·激光共聚焦显微镜观察Capan-2~(luc)细胞对DTX-PM和TAT-PM的摄取速度 | 第98-100页 |
| ·细胞凋亡实验 | 第100-101页 |
| ·体内评价 | 第101-105页 |
| ·小结与讨论 | 第105-107页 |
| 第七章 mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)-VES/DTX PM的构建及表征 | 第107-113页 |
| ·引言 | 第107页 |
| ·材料和方法 | 第107-109页 |
| ·实验材料与仪器 | 第107-108页 |
| ·实验材料 | 第107-108页 |
| ·实验仪器 | 第108页 |
| ·实验方法 | 第108-109页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)-VES合成及表征 | 第108-109页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)-VES/DTX PM的制备及表征 | 第109页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)-VES/DTX-PM的包封率、载药量以及稳定性 | 第109页 |
| ·结果与讨论 | 第109-112页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)-VES表征 | 第109-111页 |
| ·mPEG_(2000)-b-PDLLA_(1300)-VES/DTX PM表征 | 第111-112页 |
| ·小结 | 第112-113页 |
| 第八章 DTX-PLAPM的构建、表征以及评价 | 第113-125页 |
| ·引言 | 第113页 |
| ·材料、动物和方法 | 第113-117页 |
| ·实验材料与仪器 | 第113-115页 |
| ·实验材料 | 第113-114页 |
| ·实验动物 | 第114页 |
| ·实验仪器 | 第114-115页 |
| ·实验方法 | 第115-117页 |
| ·DTX-polylactide合成及表征 | 第115-116页 |
| ·DTX-PLAPM制备及表征 | 第116-117页 |
| ·DTX-PLAPM的制备与表征 | 第116页 |
| ·细胞增殖抑制实验 | 第116页 |
| ·乳腺癌自发转移模型评价 | 第116-117页 |
| ·结果与讨论 | 第117-123页 |
| ·DTX-PLA PM的制备与性质表征 | 第117-121页 |
| ·DTX-PLA PM的体内外评价结果 | 第121-123页 |
| ·小结与讨论 | 第123-125页 |
| 全文总结 | 第125-129页 |
| 一、结论 | 第125页 |
| 二、本课题创新点 | 第125-127页 |
| 三、展望 | 第127-129页 |
| 参考文献 | 第129-140页 |
| 作者简介 | 第140-141页 |
| 致谢 | 第141-143页 |
