| 目录 | 第1-6页 |
| CONTENTS | 第6-7页 |
| 摘要 | 第7-11页 |
| ABSTRACT | 第11-18页 |
| 符号说明 | 第18-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-23页 |
| ·26S蛋白酶体是新一代抗肿瘤的重要分子靶点 | 第20页 |
| ·蛋白酶体抑制剂硼替佐米的临床应用 | 第20页 |
| ·硼替佐米的抗肿瘤生物学机制 | 第20-21页 |
| ·硼替佐米的乏氧特异性细胞毒性作用 | 第21-23页 |
| 第二章 材料与方法 | 第23-27页 |
| ·试剂和抗体 | 第23页 |
| ·细胞培养 | 第23页 |
| ·体外实验 | 第23-24页 |
| ·移植瘤的建立 | 第24页 |
| ·动物实验 | 第24页 |
| ·冰冻切片制备 | 第24页 |
| ·免疫组化染色、荧光显微镜镜检及图像分析 | 第24-25页 |
| ·DCE MRI | 第25-26页 |
| ·统计学分析 | 第26-27页 |
| 第三章 结果 | 第27-33页 |
| ·硼替佐米有效抑制HT29-9HRE细胞的HIF乏氧应答 | 第27页 |
| ·硼替佐米诱导HT29-9HRE移植瘤凋亡增加、血流降低 | 第27-28页 |
| ·硼替佐米的抗肿瘤效应与治疗前肿瘤内的乏氧程度以及乏氧应答受抑有关 | 第28-30页 |
| ·DCE MRI可监测硼替佐米治疗后肿瘤微循环血流的动态变化 | 第30-32页 |
| ·DCE MRI可间接反映硼替佐米的抗肿瘤生物学效应 | 第32-33页 |
| 第四章 讨论 | 第33-38页 |
| ·硼替佐米对肿瘤细胞和血管内皮细胞的双重损伤作用 | 第33页 |
| ·硼替佐米对乏氧肿瘤细胞的杀伤作用 | 第33-35页 |
| ·硼替佐米对乏氧的肿瘤血管内皮细胞的损伤作用 | 第35-36页 |
| ·硼替佐米乏氧选择性杀伤作用所提供的机遇与挑战 | 第36-37页 |
| ·DCE MRI监测硼替佐米对肿瘤微循环的影响及其临床意义 | 第37-38页 |
| 第五章 附图 | 第38-46页 |
| 第六章 参考文献 | 第46-52页 |
| 综述 乏氧在蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗肿瘤中的作用 | 第52-63页 |
| 1 泛素-26S蛋白酶体通路 | 第52页 |
| 2 26S蛋白酶体及其抑制剂 | 第52-53页 |
| 3 肿瘤细胞的乏氧自适应和硼替佐米对乏氧肿瘤细胞的作用 | 第53-55页 |
| 4 硼替佐米对乏氧血管内皮细胞的作用 | 第55-56页 |
| 5 硼替佐米乏氧选择性杀伤作用所提供的机遇与挑战 | 第56-57页 |
| 6 参考文献 | 第57-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 在职申请临床医学专业学位博士期间发表的论文 | 第64-65页 |
| 学位论文评阅及答辩情况 | 第65-66页 |
| 英文论文 | 第66-99页 |
