| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-28页 |
| ·胆固醇 | 第13-14页 |
| ·体内胆固醇的内源性来源 | 第14-15页 |
| ·胆固醇的生理作用 | 第15-16页 |
| ·胆固醇的代谢 | 第16-17页 |
| ·胆固醇在体内的输送 | 第17页 |
| ·胆固醇在体内的调节 | 第17-20页 |
| ·激素调节 | 第17-18页 |
| ·固醇调节元件结合蛋白(SREBP)介导的胆固醇反馈调节 | 第18-19页 |
| ·HMGCR介导的胆固醇调节 | 第19-20页 |
| ·调控高胆固醇药物的现状 | 第20-24页 |
| ·抑制外源性胆固醇的过量摄入 | 第21-22页 |
| ·减少内源性胆固醇的合成 | 第22-24页 |
| ·本论文的立题 | 第24-28页 |
| 第二章 4,4-二甲基-3β,7β-二羟基石胆酸衍生物的设计、合成及其促HMGCR泛素化降解活性研究 | 第28-72页 |
| 第一节 石胆酸衍生物的分子设计、合成及其促HMGCR泛素化降解活性研究 | 第28-66页 |
| ·引言 | 第28-29页 |
| ·4,4-甲基-3β,7β-二羟基石胆酸衍生物的设计、合成及其活性测试结果 | 第29-59页 |
| ·D-环侧链相对最佳链长及取代基类型验证 | 第59-66页 |
| 第二节 4,4-二甲基-3β,7β-二羟基石胆酸衍生物的调控特异性研究 | 第66-70页 |
| ·化合物2-74、2-121抑制CHO-7细胞合成胆固醇研究 | 第66-67页 |
| ·化合物2-74、2-121作用机制的初步研究 | 第67-70页 |
| 第三节 本章小结 | 第70-72页 |
| 第三章 以化合物2-69为活性基团的小分子探针的设计与合成探索 | 第72-92页 |
| 第一节 引言 | 第72-79页 |
| ·小分子探针技术在药物发现中的应用 | 第72-74页 |
| ·PAL-ABPP探针分子 | 第74-79页 |
| 第二节 以化合物2-69为活性基团的小分子探针的设计与合成探索 | 第79-90页 |
| ·研究目的与设计策略 | 第79页 |
| ·探针分子的设计与合成 | 第79-89页 |
| ·下一步工作设想 | 第89-90页 |
| 第三节 本章小结 | 第90-92页 |
| 第四章 实验部分 | 第92-174页 |
| 第一节 仪器与试剂 | 第92-94页 |
| ·分析测试仪器及测试条件 | 第92页 |
| ·普通试剂和常规处理方法 | 第92-93页 |
| ·常用显色剂的配制方法 | 第93-94页 |
| 第二节 生物活性测试方法 | 第94-96页 |
| ·胆甾衍生物促HMGCR泛素化降解的活性测试方法 | 第94-95页 |
| ·细胞测试的方法(细胞生长实验) | 第95页 |
| ·靶基因数据的测试方法 | 第95-96页 |
| 第三节 具体实验操作 | 第96-174页 |
| ·第二章化合物的合成 | 第96-164页 |
| ·第三章化合物的合成 | 第164-174页 |
| 第五章 全文总结 | 第174-176页 |
| 参考文献 | 第176-188页 |
| 附录 | 第188-198页 |
| 致谢 | 第198页 |
