| 英文缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 1. 前言 | 第15-23页 |
| ·研究背景 | 第15-21页 |
| ·研究目的 | 第21页 |
| ·研究思路 | 第21-23页 |
| 2. 材料与方法 | 第23-57页 |
| ·研究对象 | 第23-28页 |
| ·外显子测序DSAP家系 | 第23-24页 |
| ·验证DSAP和对照样本 | 第24-28页 |
| ·细胞 | 第28页 |
| ·研究试剂 | 第28-29页 |
| ·研究仪器与耗材 | 第29-31页 |
| ·试验方法 | 第31-57页 |
| ·样本资料的收集 | 第31页 |
| ·全血和皮肤组织标本采集 | 第31页 |
| ·基因组DNA提取 | 第31-32页 |
| ·基因组DNA质量检测和标准化 | 第32-33页 |
| ·全基因组外显子测序 | 第33-39页 |
| ·外显子组测序数据分析 | 第39-41页 |
| ·候选变异体/基因验证 | 第41-44页 |
| ·免疫组织化学 | 第44-45页 |
| ·细胞培养 | 第45-46页 |
| ·载体构建和转染 | 第46页 |
| ·shRNA的MVK基因沉默 | 第46页 |
| ·细胞RNA提取和荧光定量PCR | 第46-49页 |
| ·蛋白印记试验(Western-blotting) | 第49-53页 |
| ·流式细胞术 | 第53-54页 |
| ·Caspase3活性分析 | 第54页 |
| ·激光显微切割和切割组织DNA提取 | 第54-57页 |
| 3. 结果 | 第57-68页 |
| ·DSAP家系1全基因组外显子测序数据分析结果 | 第57-59页 |
| ·外显子测序原始数据总结 | 第58页 |
| ·变异体识别结果 | 第58-59页 |
| ·功能注释和滤过结果 | 第59页 |
| ·候选致病基因MVK验证 | 第59-63页 |
| ·突变点c.764T>C在家系1中的验证 | 第59-60页 |
| ·MVK基因在其他DSAP患者中的验证 | 第60-62页 |
| ·剪切位点突变(c.1039+2T>C)cDNA分析结果 | 第62-63页 |
| ·MVK基因在汗孔角化症其他类型患者中的验证 | 第63页 |
| ·MVK蛋白在皮肤中的表达 | 第63-64页 |
| ·MVK基因表达对角质形成细胞增殖、凋亡及分化的影响研究 | 第64-68页 |
| ·MVK基因表达对角质形成细胞增值的影响 | 第64-66页 |
| ·MVK基因表达对角质形成细胞分化的影响 | 第66-67页 |
| ·MVK基因表达对角质形成细胞凋亡的影响 | 第67-68页 |
| ·MVK基因在DSAP皮损中二次突变的研究 | 第68页 |
| 4. 讨论 | 第68-75页 |
| ·外显子测序在单基因病研究中的应用 | 第68-70页 |
| ·MVK基因在汗孔角化症中的作用机制 | 第70-75页 |
| 5. 结论 | 第75页 |
| 6. 参考文献 | 第75-80页 |
| 附录 | 第80-83页 |
| 个人简历 | 第80页 |
| 在读期间获奖情况 | 第80页 |
| 参加的主要科研项目 | 第80页 |
| 参加的学术会议 | 第80-81页 |
| 在读期间发表的文章 | 第81-83页 |
| 致谢 | 第83-85页 |
| 课题综述 | 第85-103页 |
| 汗孔角化症研究进展 | 第85-103页 |
| 参考文献 | 第92-103页 |
