| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 第一章 安吖啶及其制剂体外分析方法的建立 | 第21-31页 |
| 一 材料与仪器 | 第21页 |
| 1 材料 | 第21页 |
| 2 仪器 | 第21页 |
| 二 方法与结果 | 第21-30页 |
| 1 安吖啶含量分析方法的建立 | 第21-26页 |
| ·检测波长的选择 | 第21-22页 |
| ·水溶液中标准曲线的绘制 | 第22-24页 |
| ·精密度的考察 | 第23页 |
| ·回收率的考察 | 第23-24页 |
| ·pH7.4磷酸盐缓冲液+40％乙醇溶液中标准曲线的绘制 | 第24页 |
| ·pH7.4磷酸盐缓冲液+40％丙二醇溶液中标准曲线的绘制 | 第24-25页 |
| ·精密度的考察 | 第25页 |
| ·回收率的考察 | 第25页 |
| ·40％PEG400水溶液+0.5％吐温80溶液中标准曲线的绘制 | 第25-26页 |
| ·精密度的考察 | 第26页 |
| ·回收率的考察 | 第26页 |
| 2 AMSA-SLN体外释放度测定方法的建立 | 第26-30页 |
| ·释放介质的选择 | 第26页 |
| ·游离药物扩散速度的考察 | 第26-27页 |
| ·检测波长的选择 | 第27-28页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第28页 |
| ·精密度的考察 | 第28-29页 |
| ·回收率的考察 | 第29-30页 |
| 三 讨论 | 第30页 |
| 四 小结 | 第30-31页 |
| 第二章 安吖啶制剂处方设计前的研究 | 第31-35页 |
| 一 材料与仪器 | 第31页 |
| 1 材料 | 第31页 |
| 2 仪器 | 第31页 |
| 二 方法与结果 | 第31-33页 |
| 1 安吖啶在不同介质中平衡溶解度的测定 | 第31-32页 |
| 2 安吖啶表观油／水分配系数的测定 | 第32页 |
| 3 溶液稳定性考察 | 第32-33页 |
| 三 讨论 | 第33-34页 |
| 四 小结 | 第34-35页 |
| 第三章 安吖啶固体脂质纳米粒的制备及包封率的测定 | 第35-49页 |
| 一 材料与仪器 | 第35页 |
| 1 材料 | 第35页 |
| 2 仪器 | 第35页 |
| 二 方法与结果 | 第35-46页 |
| 1 安吖啶固体脂质纳米粒的制备 | 第35-41页 |
| ·安吖啶固体脂质纳米粒制备方法的筛选 | 第35-36页 |
| ·乳化-超声分散法 | 第36页 |
| ·乳化-溶剂挥发法 | 第36页 |
| ·两种制备方法的比较 | 第36页 |
| ·改进的乳化-溶剂挥发法 | 第36页 |
| ·处方设计及优化 | 第36-40页 |
| ·单因素考察 | 第36-39页 |
| ·载药脂质的选择 | 第36-37页 |
| ·有机溶剂的选择 | 第37页 |
| ·有机溶剂与水相的比例 | 第37-38页 |
| ·卵磷脂用量的影响 | 第38页 |
| ·AMSA用量的影响 | 第38页 |
| ·Compritol 888 ATO用量的影响 | 第38-39页 |
| ·Pluronic F-68用量的影响 | 第39页 |
| ·因素和水平的确定 | 第39-40页 |
| ·制备工艺的优化 | 第40-41页 |
| ·搅拌温度 | 第40-41页 |
| ·搅拌速度 | 第41页 |
| ·搅拌时间 | 第41页 |
| ·抽真空时间 | 第41页 |
| ·超声时间 | 第41页 |
| ·超声功率 | 第41页 |
| 2 安吖啶固体脂质纳米粒包封率的测定方法 | 第41-44页 |
| ·固体脂质纳米粒中AMSA的含量测定 | 第41-44页 |
| ·检测波长的确定 | 第41-42页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第42-43页 |
| ·精密度实验 | 第43页 |
| ·回收率考察 | 第43-44页 |
| ·安吖啶固体脂质纳米粒中包封率的测定 | 第44页 |
| ·超速离心分离法测定AMSA-SLN中的包封率 | 第44页 |
| ·重现性考察 | 第44页 |
| 3 制剂的冻干 | 第44-46页 |
| ·冻干保护剂的选择 | 第45页 |
| ·不同浓度甘露醇作为冻干保护剂的实验考察 | 第45页 |
| ·预冻温度的选择 | 第45页 |
| ·冻干工艺 | 第45-46页 |
| 三 讨论 | 第46-48页 |
| 四 小结 | 第48-49页 |
| 第四章 安吖啶固体脂质纳米粒的制剂学评价 | 第49-60页 |
| 一 材料与仪器 | 第49页 |
| 1 材料 | 第49页 |
| 2 仪器 | 第49页 |
| 二 方法与结果 | 第49-57页 |
| 1 AMSA-SLN的粒径及分布 | 第49-52页 |
| 2 AMSA-SLN的透射电镜观察 | 第52页 |
| 3 AMSA-SLN的zeta电位的测定 | 第52-53页 |
| 4 AMSA-SLN的pH值的测定 | 第53-54页 |
| 5 AMSA-SLN包封率和载药量的测定 | 第54页 |
| 6 制剂稳定性的初步考察 | 第54-55页 |
| 7 AMSA-SLN的体外释药考察 | 第55-57页 |
| ·纳米粒的释放曲线 | 第55-56页 |
| ·释药机理的研究 | 第56-57页 |
| 三 讨论 | 第57-58页 |
| 四 小结 | 第58-60页 |
| 第五章 安吖啶固体脂质纳米粒的药动学研究 | 第60-70页 |
| 一 材料与仪器 | 第60页 |
| 1 材料 | 第60页 |
| 2 仪器 | 第60页 |
| 3 动物 | 第60页 |
| 二 方法与结果 | 第60-68页 |
| 1 安吖啶体内分析方法的建立 | 第60-64页 |
| ·色谱条件 | 第60-61页 |
| ·对照品溶液和内标溶液的配制 | 第61页 |
| ·血浆样品的处理 | 第61页 |
| ·方法的专属性 | 第61-62页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第62页 |
| ·方法的精密度考察 | 第62-63页 |
| ·回收率考察 | 第63-64页 |
| ·方法回收率 | 第63页 |
| ·提取回收率 | 第63-64页 |
| ·最低定量限的确定 | 第64页 |
| 2 实验方案 | 第64页 |
| ·对照组安吖啶注射液的配制 | 第64页 |
| ·制剂组AMSA-SLN混悬液的配制 | 第64页 |
| ·给药的方法及样品的采集 | 第64页 |
| 3 药物动力学研究的实验结果 | 第64-68页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第64-65页 |
| ·平均血药浓度-时间曲线 | 第65-66页 |
| ·药物动力学参数的计算 | 第66-68页 |
| ·隔室模型拟合结果 | 第66-67页 |
| ·非隔室模型拟合结果 | 第67-68页 |
| 三 讨论 | 第68-69页 |
| 四 小结 | 第69-70页 |
| 第六章 安吖啶固体脂质纳米粒的组织分布研究 | 第70-83页 |
| 一 材料与仪器 | 第70页 |
| 1 材料 | 第70页 |
| 2 仪器 | 第70页 |
| 3 动物 | 第70页 |
| 二 方法与结果 | 第70-81页 |
| 1 安吖啶在各组织中分析方法的建立 | 第70-77页 |
| ·色谱条件 | 第70-71页 |
| ·对照品溶液和内标溶液的配制 | 第71页 |
| ·各组织样品的处理 | 第71页 |
| ·方法的专属性 | 第71-73页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第73-74页 |
| ·方法的精密度考察 | 第74-75页 |
| ·回收率考察 | 第75-77页 |
| ·方法回收率 | 第75-76页 |
| ·提取回收率 | 第76-77页 |
| 2 大鼠体内分布的研究方法 | 第77页 |
| ·对照组安吖啶注射液的配制 | 第77页 |
| ·制剂组AMSA-SLN混悬液的配制 | 第77页 |
| ·给药方法及生物样本的采集 | 第77页 |
| 3 大鼠体内分布研究的实验结果 | 第77-81页 |
| ·组织及血浆中药物浓度测定结果 | 第77-78页 |
| ·对照组及制剂组组织分布图 | 第78-81页 |
| 三 讨论 | 第81-82页 |
| 四 小结 | 第82-83页 |
| 全文结论 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
