| 中文摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-18页 |
| 参考文献 | 第14-18页 |
| 第一章 聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯的合成与表征 | 第18-41页 |
| 1 材料与方法 | 第18-21页 |
| ·材料与仪器 | 第18-19页 |
| ·聚乙二醇氰基乙酸酯的合成 | 第19页 |
| ·十六烷基氰基乙酸酯的合成 | 第19-20页 |
| ·PEG-PHDCA的合成 | 第20-21页 |
| ·PEG-PHDCA和PHDCA的结构鉴定 | 第21页 |
| ·PEG-PHDCA和PHDCA的分子量测定 | 第21页 |
| ·PEG-PHDCA和PHDCA的差示扫描量热分析 | 第21页 |
| 2 结果与讨论 | 第21-24页 |
| ·PEG-PHDCA的合成 | 第21-22页 |
| ·PEG-PHDCA和PHDCA的结构鉴定 | 第22页 |
| ·PEG-PHDCA和PHDCA的分子量测定 | 第22-23页 |
| ·PEG-PHDCA和PHDCA的差示扫描量热分析 | 第23-24页 |
| 3 小结 | 第24-39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第二章 重组人肿瘤坏死因子的含量测定、体外生物活性测定和~(125)I-rHuTNF-α的制备 | 第41-47页 |
| 1 材料与方法 | 第41-44页 |
| ·材料与仪器 | 第41-42页 |
| ·rHuTNF-α的含量测定 | 第42页 |
| ·rHuTNF-α体外生物活性的测定 | 第42-43页 |
| ·~(125)I-rHuTNF-α的制备 | 第43-44页 |
| 2 结果与讨论 | 第44-46页 |
| ·rHuTNF-α的含量测定 | 第44页 |
| ·rHuTNF-α体外生物活性测定 | 第44页 |
| ·~(125)I-rHuTNF-α的制备 | 第44-46页 |
| 3 小结 | 第46页 |
| 参考文献 | 第46-47页 |
| 第三章 重组人肿瘤坏死因子隐形纳米粒的处方设计和体外特性 | 第47-75页 |
| 1 材料与方法 | 第47-51页 |
| ·材料与仪器 | 第47页 |
| ·隐形纳米粒的制备 | 第47-48页 |
| ·单因素试验初选隐形纳米粒的制备条件 | 第48页 |
| ·均匀设计试验优化隐形纳米粒的处方和制备工艺条件 | 第48页 |
| ·不同隐形纳米粒各理化性质的表征 | 第48-50页 |
| ·隐形纳米粒的形态观察 | 第48页 |
| ·隐形纳米粒的粒径与Zeta电位测定 | 第48页 |
| ·隐形纳米粒包封率和载药量的测定 | 第48-49页 |
| ·隐形纳米粒表面固有水化层厚度的测定 | 第49页 |
| ·隐形纳米粒表面MePEG链密度的测定 | 第49-50页 |
| ·隐形纳米粒的体外释放 | 第50页 |
| ·隐形纳米粒在PBS溶液中的药物释放 | 第50页 |
| ·隐形纳米粒在大鼠血浆中的药物释放 | 第50页 |
| ·隐形纳米粒在大鼠血浆中的降解 | 第50页 |
| ·体外PBS中PHDCA纳米粒对rHuTNF-α的吸附作用 | 第50-51页 |
| ·隐形纳米粒冷冻干燥保护剂的选择 | 第51页 |
| 2 结果与讨论 | 第51-72页 |
| ·单因素试验初选隐形纳米粒的制备条件 | 第51-53页 |
| ·均匀设计试验优化隐形纳米粒的处方和制备工艺条件 | 第53-58页 |
| ·隐形纳米粒的形态观察 | 第58-59页 |
| ·隐形纳米粒的粒径与Zeta电位测定 | 第59-60页 |
| ·隐形纳米粒包封率和载药量的测定 | 第60-61页 |
| ·隐形纳米粒表面固有水化层厚度的测定 | 第61-63页 |
| ·隐形纳米粒表面MePEG链密度的测定 | 第63-65页 |
| ·隐形纳米粒在PBS溶液中的药物释放 | 第65-68页 |
| ·隐形纳米粒在大鼠血浆中的药物释放 | 第68-70页 |
| ·体外PBS中PHDCA纳米粒对rHuTNF-α的吸附作用 | 第70页 |
| ·隐形纳米粒冷冻干燥保护剂的选择 | 第70-72页 |
| 3 小结 | 第72页 |
| 参考文献 | 第72-75页 |
| 第四章 重组人肿瘤坏死因子隐形纳米粒的体外生物学评价—豚鼠血清补体消耗，小鼠血清蛋白吸附和小鼠巨噬细胞摄取试验 | 第75-93页 |
| 一 豚鼠血清补体消耗试验 | 第75-79页 |
| 1 材料和方法 | 第76-77页 |
| ·材料与仪器 | 第76页 |
| ·动物 | 第76页 |
| ·隐形纳米粒豚鼠血清补体消耗试验 | 第76-77页 |
| 2 结果和讨论 | 第77-79页 |
| 二 小鼠血清蛋白吸附试验 | 第79-85页 |
| 1 材料和方法 | 第79-81页 |
| ·材料与仪器 | 第79-80页 |
| ·动物 | 第80页 |
| ·纳米粒血清蛋白吸附的测定 | 第80页 |
| ·血清蛋白聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第80-81页 |
| ·免疫印迹检测分析 | 第81页 |
| ·蛋白质从SDS-PAGE凝胶转移至硝酸纤维素滤膜 | 第81页 |
| ·小鼠血清IgG和C3b的免疫印迹显色 | 第81页 |
| 2 结果和讨论 | 第81-85页 |
| 三 小鼠巨噬细胞吞噬摄取试验 | 第85-90页 |
| 1 材料和方法 | 第86-87页 |
| ·材料与仪器 | 第86页 |
| ·细胞培养条件 | 第86页 |
| ·四唑盐比色试验 | 第86-87页 |
| ·细胞吞噬试验 | 第87页 |
| 2 结果和讨论 | 第87-90页 |
| 3 小结 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 第五章 重组人肿瘤坏死因子隐形纳米粒的体内生物学评价—大鼠体内药动学，S180小鼠体内组织分布和肿瘤靶向性 | 第93-107页 |
| 1 材料与方法 | 第93-94页 |
| ·材料与仪器 | 第93页 |
| ·动物 | 第93页 |
| ·不同rHuTNF-α隐形纳米粒大鼠体内的药物动力学 | 第93-94页 |
| ·不同rHuTNF-α隐形纳米粒S180小鼠体内的组织分布和肿瘤靶向性 | 第94页 |
| 2 结果与讨论 | 第94-106页 |
| ·不同rHuTNF-α隐形纳米粒大鼠体内的药物动力学 | 第94-98页 |
| ·不同粒径隐形PEG-PHDCA纳米粒药动学比较 | 第94-96页 |
| ·不同MePEG分子量修饰的隐形PEG-PHDCA纳米粒药动学比较 | 第96-98页 |
| ·不同rHuTNF-α隐形纳米粒S180小鼠体内的组织分布和肿瘤靶向性 | 第98-106页 |
| ·不同隐形纳米粒所载rHuTNF-α在血液和各正常组织器官中的分布 | 第98-102页 |
| ·隐形纳米粒所载rHuTNF-α在S180肿瘤组织中的分布和靶向性评价 | 第102-106页 |
| 3 小结 | 第106页 |
| 参考文献 | 第106-107页 |
| 第六章 粒径和MePEG分子量与隐形纳米粒体内肿瘤靶向的相关性分析 | 第107-113页 |
| 1 方法 | 第107页 |
| 2 结果与讨论 | 第107-112页 |
| ·隐形纳米粒粒径与其体内外行为的相关性 | 第107-110页 |
| ·粒径与纳米粒理化特征的相关性 | 第107-108页 |
| ·粒径与纳米粒体外生物学特征的相关性 | 第108页 |
| ·粒径与纳米粒体内长循环和肿瘤靶向的相关性 | 第108-109页 |
| ·隐形纳米粒体外特征与其体内长循环和肿瘤靶向的相关性 | 第109-110页 |
| ·隐形纳米粒MePEG分子量与其体内外行为的相关性 | 第110-112页 |
| ·MePEG分子量与纳米粒理化特征的相关性 | 第110页 |
| ·MePEG分子量与纳米粒体外生物学特征的相关性 | 第110-111页 |
| ·MePEG分子量与纳米粒体内长循环和肿瘤靶向的相关性 | 第111-112页 |
| ·隐形纳米粒体外特征与其体内长循环和肿瘤靶向的相关性 | 第112页 |
| 3 小结 | 第112-113页 |
| 全文总结与展望 | 第113-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 附录1 | 第117-119页 |
| 附录2 | 第119-131页 |
| 论文独创性声明 | 第131页 |
