| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-45页 |
| ·阿尔茨海默氏症概述 | 第11-28页 |
| ·阿尔茨海默氏症的病理特征 | 第12-14页 |
| ·阿尔茨海默氏病的病因及发病机理研究进展 | 第14-23页 |
| ·阿尔茨海默氏症的诊断和治疗方法 | 第23-28页 |
| ·淀粉样肽前体蛋白（APP）及其切割 | 第28-37页 |
| ·APP 的细胞生物学特征 | 第28-31页 |
| ·APP 及其水解产物的功能概述 | 第31-37页 |
| ·APP 相关的分泌酶 | 第37-42页 |
| ·α分泌酶 | 第37-38页 |
| ·β分泌酶 | 第38页 |
| ·γ分泌酶 | 第38-40页 |
| ·分泌酶作为药物靶点的研究状况 | 第40-42页 |
| ·本研究的目的、内容和意义 | 第42-45页 |
| 第2章 过表达APP695 及其Swedish 突变体导致神经损伤的机理研究 | 第45-79页 |
| ·材料与方法 | 第45-57页 |
| ·实验材料与设备 | 第45-48页 |
| ·实验方法 | 第48-57页 |
| ·实验结果 | 第57-76页 |
| ·N2a/APP695、N2a/APPswe 细胞中的APP 和Aβ | 第57页 |
| ·N2a/APP695、N2a/APPswe 细胞胞内的氧化损伤 | 第57-61页 |
| ·N2a/APP695、N2a/APPswe 细胞中线粒体功能缺陷 | 第61-64页 |
| ·N2a/APP695、N2a/APPswe 细胞的[Ca~(2+)]_i | 第64页 |
| ·N2a/APP695、N2a/APPswe 细胞抗氧化损伤和抗凋亡能力较弱 | 第64-71页 |
| ·N2a/APP695、N2a/APPswe 细胞中的神经损伤与 Aβ 的量效依赖关系 | 第71-76页 |
| ·讨论 | 第76-78页 |
| ·小结 | 第78-79页 |
| 第3章 通过γ酶调控APP 的剪切对神经损伤的影响 | 第79-102页 |
| ·材料与方法 | 第79-80页 |
| ·材料与设备 | 第79-80页 |
| ·硫黄素S 染色 | 第80页 |
| ·脑组织线粒体提取 | 第80页 |
| ·其它方法 | 第80页 |
| ·统计学分析 | 第80页 |
| ·实验结果 | 第80-98页 |
| ·N2a/Swe.D385A、N2a/Swe.Wt、N2a/Swe.ΔE9 细胞中的蛋白表达情况 | 第80-81页 |
| ·抑制γ酶活性降低细胞胞内氧化损伤水平 | 第81-85页 |
| ·γ酶活性对线粒体功能缺陷的影响 | 第85-88页 |
| ·N2a/Swe.D385A 细胞的[Ca~(2+)]_i 较低 | 第88-89页 |
| ·N2a/Swe.D385A 细胞抗氧化损伤、抗凋亡能力较强 | 第89-94页 |
| ·N2a/Swe.ΔE9 细胞中的神经损伤依赖于Aβ的产生 | 第94-96页 |
| ·AD 转基因小鼠中线粒体功能缺陷 | 第96-98页 |
| ·讨论 | 第98-100页 |
| ·小结 | 第100-102页 |
| 第4章 APP 异常剪切对其促细胞黏附和细胞迁移能力的影响 | 第102-114页 |
| ·材料与方法 | 第102-104页 |
| ·细胞 | 第102页 |
| ·实验材料与设备 | 第102-103页 |
| ·细胞形态观察 | 第103页 |
| ·细胞黏附能力测量 | 第103页 |
| ·细胞骨架染色 | 第103页 |
| ·细胞迁移能力测量 | 第103-104页 |
| ·细胞增殖实验 | 第104页 |
| ·Western blot 实验方法 | 第104页 |
| ·统计学分析 | 第104页 |
| ·实验结果 | 第104-112页 |
| ·不同基因型N2a 细胞蛋白表达情况 | 第104-105页 |
| ·APP 的异常剪切对N2a 细胞生长形态的影响 | 第105-106页 |
| ·APP 的异常剪切对N2a 细胞细胞骨架形态的影响 | 第106-107页 |
| ·APP 异常剪切对N2a 细胞迁移能力的影响 | 第107-108页 |
| ·APP 异常剪切对N2a 细胞黏附能力的影响 | 第108-109页 |
| ·不同基因型N2a 细胞黏附过程中细胞骨架形态观察 | 第109-110页 |
| ·不同基因型N2a 细胞胞内黏着斑激酶磷酸化情况 | 第110页 |
| ·不同基因型N2a 细胞胞内GSK 3β磷酸化情况 | 第110-112页 |
| ·讨论 | 第112-113页 |
| ·小结 | 第113-114页 |
| 第5章 结论 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第136-137页 |
