| 目录 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 缩略词表 | 第14-15页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 一、肿瘤治疗方案 | 第15-16页 |
| 二、海洋抗肿瘤药物的研究进展 | 第16-17页 |
| 三、Nobiliside A简介 | 第17-18页 |
| 四、脂质体简介 | 第18-19页 |
| 五、脂质体冻干技术简介 | 第19-20页 |
| 六、Nobiliside A脂质体的设想 | 第20-21页 |
| 第一章 处方前研究工作 | 第21-34页 |
| 一、仪器与材料 | 第21-22页 |
| (一) 仪器 | 第21页 |
| (二) 材料与试剂 | 第21-22页 |
| 二、方法与结果 | 第22-31页 |
| (一) 体外分析方法的建立 | 第22-27页 |
| 1、Nobiliside A紫外吸收波长的确定 | 第22页 |
| 2、检测器的选择 | 第22-23页 |
| 3、HPLC-ELSD检测方法的建立 | 第23-27页 |
| (二) NobilisideA不同pH值缓冲液溶液中稳定性的考察 | 第27页 |
| (三) 油/水分配系数（P）的测定 | 第27-28页 |
| (四) Nobiliside A包封率的测定 | 第28-30页 |
| 1、微型柱的制备 | 第28页 |
| 2、洗脱曲线的考察 | 第28-29页 |
| 3、药物柱回收率试验 | 第29页 |
| 4、空白脂质体回收率试验 | 第29-30页 |
| 5、包封率的测定 | 第30页 |
| (五) Nobiliside A体外溶血率的测定 | 第30-31页 |
| 1、2%红细胞悬液的制备 | 第30页 |
| 2、测定波长的选择 | 第30页 |
| 3、Nobiliside A体外溶血率的测定 | 第30-31页 |
| 三、讨论 | 第31-33页 |
| (一) 检测器的选择 | 第31页 |
| (二) 色谱条件的选择 | 第31-32页 |
| (三) 油水分配系数的测定 | 第32页 |
| (四) 包封率测定方法 | 第32页 |
| (五) 破乳剂的选择 | 第32-33页 |
| 四、小结 | 第33-34页 |
| 第二章 Nobiliside A冻干脂质体处方及工艺研究 | 第34-53页 |
| 一、仪器与材料 | 第34-35页 |
| (一) 仪器 | 第34-35页 |
| (二) 材料 | 第35页 |
| 二、方法与结果 | 第35-48页 |
| (一) 磷脂种类的选择 | 第35-37页 |
| 1、不同磷脂氧化指数的测定 | 第35-36页 |
| 2、不同磷脂制备脂质体包封率的测定 | 第36-37页 |
| (二) 制备方法的考察 | 第37-40页 |
| 1、薄膜分散法制备nobiliside A脂质体 | 第38页 |
| 2、逆向蒸发法制备nobiliside A脂质体 | 第38-39页 |
| 3、薄膜分散法中圆底烧瓶倾斜度 | 第39页 |
| 4、薄膜分散法中圆底烧瓶旋转速度 | 第39页 |
| 5、薄膜分散法中有机溶剂的选择 | 第39页 |
| 6、薄膜分散法中温度的选择 | 第39页 |
| 7、薄膜分散法中超声方式的选择 | 第39-40页 |
| (三) 单因素考察 | 第40-42页 |
| 1、磷脂浓度考察 | 第40页 |
| 2、胆固醇浓度的考察 | 第40-41页 |
| 3、脂质和药物比例的考察 | 第41-42页 |
| (四) 正交设计优化处方 | 第42-43页 |
| (五) 处方验证 | 第43页 |
| (六) 脂质体冻干工艺的研究 | 第43-48页 |
| 1、冻干保护剂的筛选 | 第44-47页 |
| 2、冻干工艺的优化 | 第47-48页 |
| 3、冻干工艺的验证 | 第48页 |
| 三、讨论 | 第48-51页 |
| (一) 脂质体制备方法的筛选 | 第48-49页 |
| (二) 脂质体处方的筛选 | 第49页 |
| (三) 脂质体冻干工艺的研究 | 第49-51页 |
| 1、液态脂质体药物存在的问题 | 第49-50页 |
| 2、脂质体的冻干 | 第50-51页 |
| 四、小结 | 第51-53页 |
| 第三章 Nobiliside A冻干脂质体的制剂学评价以及稳定性研究 | 第53-65页 |
| 一、仪器与材料 | 第53-54页 |
| (一) 仪器 | 第53-54页 |
| (二) 试剂 | 第54页 |
| 二、实验方法与结果 | 第54-63页 |
| (一) Nobiliside A脂质体以及其冻干制剂的制剂学评价 | 第54-56页 |
| 1、粒径分布 | 第54-55页 |
| 2、形态学观察 | 第55页 |
| 3、Zeta 电位的测定 | 第55-56页 |
| 4、冻干前后含量、包封率以及溶血率的考察 | 第56页 |
| (二) Nobiliside A冻干脂质体稳定性的研究 | 第56-62页 |
| 1、脂质体稳定性的评价指标 | 第56-58页 |
| 2、稳定性影响因素实验 | 第58-61页 |
| 3、加速稳定性试验 | 第61页 |
| 4、长期稳定性试验 | 第61-62页 |
| (三) Nobiliside A冻干脂质体临床样品溶液稳定性试验 | 第62-63页 |
| 三、讨论 | 第63页 |
| (一) 粒径的测定 | 第63页 |
| (二) Zeta电位的测定 | 第63页 |
| 四、本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 Nobiliside A冻干脂质体药动学研究 | 第65-76页 |
| 一、材料、仪器与试剂 | 第66页 |
| (一) 仪器和软件 | 第66页 |
| (二) 材料与试剂 | 第66页 |
| 二、药物动力学实验方法与结果 | 第66-74页 |
| (一) 血浆样品质谱条件和分析 | 第66-67页 |
| (二) 血浆样品的色谱条件 | 第67页 |
| (三) 对照品溶液和内标溶液的配制 | 第67页 |
| (四) 血浆样品的预处理 | 第67页 |
| (五) 血浆分析方法的确证 | 第67-72页 |
| 1、方法的专属性 | 第67-70页 |
| 2、标准曲线与线性范围 | 第70页 |
| 3、精密度与准确度 | 第70-71页 |
| 4、回收率 | 第71页 |
| 5、样品的稳定性 | 第71-72页 |
| (六) 动物试验用制剂的制备 | 第72页 |
| (七) 给药方式及样品采集 | 第72-74页 |
| 三、讨论 | 第74-75页 |
| (一) 分析方法的确立 | 第74页 |
| (二) 内标物的选择 | 第74-75页 |
| (三) 药物动力学的研究 | 第75页 |
| 四、本章小结 | 第75-76页 |
| 全文小结 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-81页 |
| 综述：脂质体技术在医药领域的应用进展 | 第81-93页 |
| 在读期间发表论文及申请专利 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
