| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-22页 |
| ·过敏简介 | 第11-15页 |
| ·过敏性疾病的防治 | 第15-17页 |
| ·组胺 | 第17-18页 |
| ·组胺的简介 | 第17页 |
| ·组胺的释放 | 第17-18页 |
| ·组胺的药理作用 | 第18页 |
| ·组胺受体 | 第18-19页 |
| ·组胺H_1受体拮抗剂研究进展 | 第19-22页 |
| 第二章 立题依据及化合物设计 | 第22-40页 |
| ·先导化合物的发现 | 第22-23页 |
| ·由药物副作用发现先导化合物 | 第22页 |
| ·通过药物代谢发现先导化合物 | 第22页 |
| ·用活性内源性物质做先导化合物 | 第22-23页 |
| ·利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物 | 第23页 |
| ·先导化合物的优化方法 | 第23页 |
| ·前药设计 | 第23页 |
| ·软药设计 | 第23页 |
| ·定量构效关系研究 | 第23页 |
| ·药物分子结构对药效的影响 | 第23-25页 |
| ·改善药物的脂溶性和水溶性 | 第24页 |
| ·延长药物的作用时间 | 第24页 |
| ·降低药物的毒副作用 | 第24页 |
| ·增加药物对特定部位作用的选择性 | 第24-25页 |
| ·提高药物的稳定性 | 第25页 |
| ·消除不适宜的制剂性质 | 第25页 |
| ·药物结构设计的几个重要方面 | 第25-28页 |
| ·立体因素对药理活性的影响 | 第25-26页 |
| ·原子间距离 | 第26页 |
| ·采用生物电子等排体进行替换 | 第26-28页 |
| ·组胺H_1受体拮抗剂的结构剖析及作用机制 | 第28-30页 |
| ·组胺H_1受体拮抗剂的分类及结构特点 | 第28页 |
| ·H_1受体激动剂及拮抗剂的化学结构和活性的关系 | 第28-30页 |
| ·H_1受体拮抗剂的作用机制 | 第30页 |
| ·哌嗪类抗组胺药物结构分析 | 第30-34页 |
| ·哌嗪类目标化合物设计 | 第34-40页 |
| ·左旋1-【(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪类化合物设计 | 第34-35页 |
| ·左旋1-【(4-氯苯基)苯甲基】哌嗪与磺胺类药物的结合 | 第35页 |
| ·左旋1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪与氨基酸的结合 | 第35页 |
| ·杂环苯甲基哌嗪类药物的设计 | 第35-40页 |
| 第三章 化合物的合成、讨论、理化数据及波谱数据 | 第40-53页 |
| ·左旋1-【(4-氯苯基)苯甲基】哌嗪的合成 | 第40页 |
| ·化合物WTW-01～19的合成及讨论 | 第40-42页 |
| ·化合物WTW-18～19的合成及讨论 | 第42-43页 |
| ·化合物WTW-20～21的合成及讨论 | 第43-44页 |
| ·目标化合物的理化数据 | 第44-47页 |
| ·目标化合物的熔点、比旋光度 | 第44-45页 |
| ·元素分析 | 第45-47页 |
| ·目标化合物的MS、IR及~1H-NMR数据 | 第47-53页 |
| 第四章 化学实验部分 | 第53-58页 |
| ·实验条件及有关说明 | 第53-54页 |
| ·左旋1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的制备 | 第54页 |
| ·化合物WTW-01～17的合成 | 第54-56页 |
| ·化合物WTW-01～09的合成 | 第54-55页 |
| ·化合物WTW-10～17的合成 | 第55-56页 |
| ·化合物WTW-18～19的合成 | 第56页 |
| ·氨基酸甲酯的制备 | 第56页 |
| ·化合物WTW-18～19的的合成 | 第56页 |
| ·化合物WTW-20～21的合成 | 第56-58页 |
| ·1-[(4-氯苯基,3-吡啶基)甲基]哌嗪(8)的制备 | 第56-57页 |
| ·化合物WTW-20～21的合成 | 第57-58页 |
| 第五章 药理实验及结果 | 第58-63页 |
| ·实验材料 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58-59页 |
| ·药物对磷酸组胺所致哮喘豚鼠的平喘作用 | 第58页 |
| ·药物对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的止痒作用 | 第58-59页 |
| ·实验结果 | 第59-62页 |
| ·药物对磷酸组胺所致哮喘豚鼠的平喘作用 | 第59页 |
| ·药物对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的止痒作用 | 第59-62页 |
| ·构效关系初步讨论 | 第62-63页 |
| 第六章 结论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-69页 |
| 附录 | 第69-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文情况 | 第91页 |
