| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACTS | 第11-14页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-51页 |
| ·背景与意义 | 第15页 |
| ·APN | 第15-21页 |
| ·APN的归属 | 第15-16页 |
| ·APN的分布 | 第16页 |
| ·APN的结构 | 第16-19页 |
| ·APN的功能 | 第19-20页 |
| ·APN的作用机理 | 第20-21页 |
| ·APN与肿瘤的关系 | 第21-24页 |
| ·APN抑制剂的研究进展 | 第24-37页 |
| ·APN单抗 | 第24页 |
| ·APN配体 | 第24页 |
| ·天然抑制剂 | 第24-29页 |
| ·小分子合成类抑制剂 | 第29-37页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第37-44页 |
| ·基于受体的药物设计 | 第38-41页 |
| ·基于配体的药物设计 | 第41-44页 |
| 参考文献 | 第44-51页 |
| 第二章 APN抑制剂的合理药物设计 | 第51-76页 |
| ·APN的活性位点及结合模式研究 | 第51-60页 |
| ·虚拟筛选 | 第60-65页 |
| ·已有的工作基础 | 第65-68页 |
| ·化合物的设计 | 第68-74页 |
| ·C系列化合物的设计 | 第68-70页 |
| ·D系列化合物的设计 | 第70-74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
| 第三章 APN抑制剂的化学合成 | 第76-96页 |
| ·C系列化合物的合成 | 第76-84页 |
| ·合成路线 | 第76-77页 |
| ·实验部分 | 第77-84页 |
| ·D系列化合物的合成 | 第84-95页 |
| ·合成路线 | 第84-85页 |
| ·实验部分 | 第85-95页 |
| 参考文献 | 第95-96页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第96-112页 |
| ·体外抑酶试验 | 第96-104页 |
| ·目标化合物抑制APN的活性试验 | 第96-97页 |
| ·目标化合物抑制明胶酶的活性试验 | 第97-98页 |
| ·抑酶活性结果 | 第98-104页 |
| ·目标化合物对肿瘤细胞生长抑制试验 | 第104-107页 |
| ·原理 | 第104-105页 |
| ·材料与方法 | 第105页 |
| ·实验结果 | 第105-107页 |
| ·目标化合物抑制荷肝癌H22小鼠血道转移实验 | 第107-111页 |
| ·原理 | 第107页 |
| ·材料和方法 | 第107-108页 |
| ·实验结果 | 第108-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第112-129页 |
| ·分子对接研究 | 第112-119页 |
| ·材料与方法 | 第112-113页 |
| ·分子对接结果及分析 | 第113-116页 |
| ·探讨作用模式 | 第116-119页 |
| ·APN抑制剂的QSAR研究 | 第119-123页 |
| ·比较分子场分析(CoMFA) | 第119-120页 |
| ·材料和方法 | 第120页 |
| ·分子三维结构的模建 | 第120页 |
| ·CoMFA模型的验证 | 第120-121页 |
| ·CoMFA模型的分析 | 第121-123页 |
| ·D24与突变嗜酸热源菌三角交互作用因子F3的共结晶复合物 | 第123-127页 |
| ·序列对比 | 第124页 |
| ·共结晶复合物的获得 | 第124-125页 |
| ·探讨作用模式 | 第125-127页 |
| ·结论 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-129页 |
| 第六章 总结与展望 | 第129-132页 |
| ·总结 | 第129-130页 |
| ·目标化合物的设计 | 第129页 |
| ·目标化合物的合成 | 第129页 |
| ·目标化合物的活性筛选 | 第129-130页 |
| ·目标化合物的构效关系 | 第130页 |
| ·展望 | 第130-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
| 攻读学位期间的学术论文 | 第133-135页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的IR，ESI-MS，~1H-NMR图谱 | 第135-165页 |
| 附录Ⅱ 外文论文 | 第165-185页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第185页 |