| 中文摘要 | 第1-11页 |
| 英文摘要 | 第11-15页 |
| 前言 | 第15-24页 |
| 第一章:载紫杉醇Pluronic P123/F127混合胶束的制备与理化性质的表征 | 第24-48页 |
| 第一节:PF-PTX的制备 | 第24-36页 |
| 1 试剂和仪器 | 第24-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-28页 |
| ·HPLC分析方法的建立 | 第25页 |
| ·PF-PTX的制备方法 | 第25页 |
| ·单因素考察 | 第25-26页 |
| ·Doehlert矩阵设计-渴求函数法优化处方与制备工艺 | 第26-28页 |
| 3. 实验结果 | 第28-35页 |
| ·单因素考察 | 第28-31页 |
| ·Doehlert Matrix Design-Desirability Function法优化处方与制备工艺 | 第31-35页 |
| ·最优处方验证 | 第35页 |
| 4. 讨论 | 第35-36页 |
| 第二节:PF-PTX理化性质的表征 | 第36-45页 |
| 1. 试剂和仪器 | 第36页 |
| 2. 实验方法 | 第36-38页 |
| ·临界胶团浓度(CMC)测定 | 第36页 |
| ·胶束粒径测定及外部形态观察 | 第36-37页 |
| ·PTX在混合胶束中的存在状态 | 第37页 |
| ·体外释放 | 第37页 |
| ·稳定性考察 | 第37-38页 |
| 3. 实验结果 | 第38-43页 |
| ·CMC值测定 | 第38-39页 |
| ·粒径与形态 | 第39页 |
| ·PTX在混合胶束中的存在状态 | 第39-41页 |
| ·体外释放 | 第41-42页 |
| ·稳定性考察 | 第42-43页 |
| 4. 讨论 | 第43-45页 |
| 5. 小结 | 第45页 |
| 参考文献 | 第45-48页 |
| 第二章:PF-PTX用于治疗肺多药耐药肿瘤和肺转移肿瘤的体内外评价 | 第48-87页 |
| 第一节:PF-PTX逆转肺肿瘤MDR的研究 | 第48-61页 |
| 1 试剂和仪器 | 第48页 |
| 2 实验方法 | 第48-52页 |
| ·细胞培养 | 第48-49页 |
| ·细胞毒作用 | 第49页 |
| ·Pluronic P123/F127对R-123和PTX在MDR细胞内蓄积的影响 | 第49-50页 |
| ·细胞内ATP含量测定 | 第50页 |
| ·线粒体膜电势(△Ψ)的测定 | 第50-51页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第51页 |
| ·细胞周期检测 | 第51-52页 |
| 3 实验结果 | 第52-59页 |
| ·细胞毒作用 | 第52-55页 |
| ·Pluronic P123/F127对R-123和PTX在MDR细胞内蓄积的影响 | 第55-56页 |
| ·细胞内ATP含量和线粒体膜电势(△Ψ)的测定 | 第56-57页 |
| ·细胞凋亡 | 第57-58页 |
| ·细胞周期 | 第58-59页 |
| 4 讨论 | 第59-61页 |
| 第二节:PF-PTX荷瘤小鼠组织分布研究 | 第61-67页 |
| 1. 试剂和仪器 | 第61页 |
| 2. 实验方法 | 第61-62页 |
| ·色谱条件及方法学评价 | 第61页 |
| ·血浆和组织样品预处理 | 第61页 |
| ·荷瘤小鼠组织分布研究 | 第61-62页 |
| 3. 实验结果 | 第62-66页 |
| ·方法学考察 | 第62页 |
| ·荷瘤小鼠组织分布特性 | 第62-66页 |
| 4. 讨论 | 第66-67页 |
| 第三节:PF-PTX的药效学评价 | 第67-82页 |
| 1. 试剂和仪器 | 第67页 |
| 2. 实验方法 | 第67-70页 |
| ·应用皮下肿瘤模型对PF-PTX进行药效学评价 | 第68页 |
| ·应用小鼠黑色素瘤细胞肺转移肿瘤模型对PF-PTX进行药效学评价 | 第68-69页 |
| ·安全性初步评价 | 第69-70页 |
| 3. 实验结果 | 第70-81页 |
| ·人肺癌耐药细胞(A-549)皮下肿瘤模型的药效学评价 | 第70-71页 |
| ·小鼠黑色素瘤细胞(B16F10)皮下肿瘤模型的药效学评价 | 第71-72页 |
| ·小鼠黑色素瘤细胞(B16F10)肺转移肿瘤模型的药效学评价 | 第72-76页 |
| ·安全性初步评价 | 第76-81页 |
| 4. 讨论 | 第81-82页 |
| 5. 小结 | 第82页 |
| 参考文献 | 第82-87页 |
| 第三章:Pluronic P123/F127逆转肿瘤多药耐药机制的探讨 | 第87-124页 |
| 第一节:Pluronic P123/F127对分子探针细胞内蓄积和能量代谢的影响 | 第87-111页 |
| 1 试剂和仪器 | 第87-88页 |
| 2 实验方法 | 第88-93页 |
| ·细胞培养 | 第88页 |
| ·分子探针的选择 | 第88-89页 |
| ·Pluronic P123/F127对4种分子探针在细胞内蓄积的影响 | 第89-90页 |
| ·孵育时间对4种分子探针在NCI/ADR-RES细胞内蓄积的影响 | 第90页 |
| ·Pluronic F127和F68对荧光探针在细胞内蓄积的影响 | 第90页 |
| ·细胞内ATP含量测定 | 第90页 |
| ·线粒体膜电势(△Ψ)的测定 | 第90页 |
| ·RITC-Pluronic P 123的合成 | 第90-92页 |
| ·RITC-PF细胞器共定位研究 | 第92-93页 |
| 3 实验结果 | 第93-105页 |
| ·不同浓度的Pluronic P123/F127对4种分子探针在细胞内蓄积的影响 | 第93-95页 |
| ·孵育时间对4种分子探针在NCI/ADR-RES细胞内蓄积的影响 | 第95-97页 |
| ·Pluronic F127和F68分别对R-123和R-6G细胞内蓄积的影响 | 第97-99页 |
| ·细胞内ATP含量和线粒体膜电势(△Ψ)的测定 | 第99-100页 |
| ·RITC-Pluronic P 123的合成 | 第100-103页 |
| ·RITC-PF细胞器共定位研究 | 第103-105页 |
| 4 讨论 | 第105-111页 |
| 第二节:PF-PTX细胞毒和细胞摄取的考察 | 第111-119页 |
| 1 试剂和仪器 | 第111页 |
| 2 实验方法 | 第111-113页 |
| ·细胞毒作用 | 第111-112页 |
| ·内吞途径的初步探讨 | 第112-113页 |
| ·PF-PTX的细胞摄取 | 第113页 |
| 3 实验结果 | 第113-117页 |
| ·细胞毒作用 | 第113-115页 |
| ·内吞途径的初步探讨 | 第115-116页 |
| ·PF-PTX的细胞摄取 | 第116-117页 |
| 4 讨论 | 第117-118页 |
| 5 小结 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-124页 |
| 第四章:FPF-PTX用于治疗多药耐药肿瘤的体内外评价 | 第124-160页 |
| 第一节:FPF-PTX的制备与理化性质的表征 | 第124-135页 |
| 1 试剂和仪器 | 第124页 |
| 2 实验方法 | 第124-127页 |
| ·Pluronic F127-FA的合成 | 第124-126页 |
| ·FPF-PTX的制备 | 第126页 |
| ·胶束粒径测定及外部形态观察 | 第126-127页 |
| ·体外释放 | 第127页 |
| ·稳定性考察 | 第127页 |
| 3 实验结果 | 第127-134页 |
| ·Pluronic F127-FA的合成 | 第127-131页 |
| ·FPF-PTX载药量、包封率、ζ电位与粒径的测定 | 第131-132页 |
| ·体外释放 | 第132页 |
| ·稳定性考察 | 第132-134页 |
| 4 讨论 | 第134-135页 |
| 第二节:FPF-PTX细胞水平的评价 | 第135-148页 |
| 1 试剂和仪器 | 第135页 |
| 2 实验方法 | 第135-138页 |
| ·细胞培养 | 第135页 |
| ·细胞毒作用 | 第135-136页 |
| ·叶酸受体阻断实验 | 第136页 |
| ·细胞凋亡 | 第136-137页 |
| ·细胞周期 | 第137页 |
| ·细胞器共定位研究 | 第137页 |
| ·内吞途径的初步探讨 | 第137-138页 |
| 3 实验结果 | 第138-146页 |
| ·细胞毒作用 | 第138-141页 |
| ·叶酸受体阻断实验 | 第141页 |
| ·细胞凋亡 | 第141-143页 |
| ·细胞周期 | 第143页 |
| ·细胞器共定位研究 | 第143-144页 |
| ·内吞途径的初步探讨 | 第144-146页 |
| 4 讨论 | 第146-148页 |
| 第三节:FPF-PTX的体内评价 | 第148-156页 |
| 1 试剂和仪器 | 第148页 |
| 2 实验方法 | 第148-150页 |
| ·应用SD大鼠进行FPF-PTX药动学研究 | 第148-149页 |
| ·应用人口腔上皮癌耐药细胞皮下肿瘤模型进行FPF-PTX药效学评价 | 第149-150页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第150-156页 |
| ·药动学研究 | 第150-152页 |
| ·药效学研究 | 第152-156页 |
| 4 小结 | 第156页 |
| 参考文献 | 第156-160页 |
| 全文总结 | 第160-162页 |
| 在校期间发表的论文 | 第162-163页 |
| 课题创新性研究 | 第163-164页 |
| 致谢 | 第164-166页 |
