摘要 | 第12-16页 |
ABSTRACT | 第16-20页 |
符号说明 | 第21-23页 |
第一章 绪论 | 第23-51页 |
1.1 引言 | 第23-24页 |
1.2 纳米材料简介 | 第24-25页 |
1.3 金纳米颗粒 | 第25-38页 |
1.3.1 金纳米颗粒的合成、表面修饰及表征 | 第25-29页 |
1.3.1.1 金纳米颗粒的合成 | 第25-26页 |
1.3.1.2 金纳米颗粒的表面修饰 | 第26-28页 |
1.3.1.3 金纳米颗粒的表征 | 第28-29页 |
1.3.2 金纳米颗粒的生物效应 | 第29-33页 |
1.3.2.1 吸附蛋白 | 第29-30页 |
1.3.2.2 细胞摄入 | 第30-31页 |
1.3.2.3 细胞凋亡 | 第31-33页 |
1.3.3 金纳米颗粒的生物应用 | 第33-38页 |
1.3.3.1 运载药物 | 第33-34页 |
1.3.3.2 运载基因和蛋白 | 第34-36页 |
1.3.3.3 光热治疗 | 第36-37页 |
1.3.3.4 CT成像 | 第37-38页 |
1.4 氧化应激 | 第38-40页 |
1.4.1 活性氧自由基 | 第38页 |
1.4.2 分等级的氧化应激模型 | 第38-39页 |
1.4.3 氧化应激与疾病 | 第39-40页 |
1.4.3.1 氧化应激与癌症 | 第39-40页 |
1.4.3.2 氧化应激与神经退行性疾病 | 第40页 |
1.4.3.3 氧化应激与糖尿病 | 第40页 |
1.5 纳米材料对氧化应激的调控 | 第40-46页 |
1.5.1 纳米材料通过不同源头产生氧化应激 | 第40-42页 |
1.5.1.1 纳米材料引起线粒体源氧化应激 | 第41页 |
1.5.1.2 纳米材料引起NADPH氧化酶源氧化应激 | 第41-42页 |
1.5.2 纳米材料调控氧化应激水平 | 第42-46页 |
1.5.2.1 纳米材料的组成对氧化应激水平的影响 | 第43-44页 |
1.5.2.2 纳米材料的尺寸对氧化应激水平的影响 | 第44页 |
1.5.2.3 纳米材料的形状对氧化应激水平的影响 | 第44-45页 |
1.5.2.4 纳米材料的表面修饰对氧化应激水平的影响 | 第45-46页 |
1.6 化疗增敏 | 第46-48页 |
1.6.1 常见的化疗增敏剂及增敏机制 | 第46页 |
1.6.2 纳米材料成为新兴的化疗增敏剂 | 第46-48页 |
1.7 本研究工作的意义 | 第48-51页 |
第二章 金纳米颗粒的表面性质调控细胞氧化应激水平 | 第51-83页 |
2.1 引言 | 第51-52页 |
2.2 实验材料 | 第52-53页 |
2.3 实验仪器 | 第53-54页 |
2.4 实验方法 | 第54-63页 |
2.4.1 表面性质连续变化的金纳米系列的设计、合成与表征 | 第54-61页 |
2.4.1.1 表面性质连续变化的金纳米系列的设计 | 第54-55页 |
2.4.1.2 配体的合成与表征 | 第55-57页 |
2.4.1.3 表面性质连续变化的金纳米系列的合成 | 第57-60页 |
2.4.1.4 表面性质连续变化的金纳米系列的表征 | 第60-61页 |
2.4.2 细胞培养 | 第61页 |
2.4.3 细胞存活率实验 | 第61页 |
2.4.4 免疫印迹实验 | 第61-62页 |
2.4.5 细胞内过氧化氢水平检测 | 第62页 |
2.4.6 透射电子显微镜细胞成像 | 第62-63页 |
2.4.7 ICP-MS检测细胞摄入 | 第63页 |
2.5 结果与讨论 | 第63-81页 |
2.5.1 表面性质连续变化的金纳米系列 | 第63-69页 |
2.5.2 细胞系及金纳米颗粒浓度的选择 | 第69-73页 |
2.5.3 金纳米颗粒的疏水性及表面正电荷密度调控细胞氧化应激水平 | 第73-77页 |
2.5.4 血清蛋白浓度不影响金纳米颗粒引起的氧化应激 | 第77-78页 |
2.5.5 金纳米颗粒引起细胞摄入依赖的氧化应激 | 第78-81页 |
2.6 结论 | 第81-83页 |
第三章 金纳米颗粒引起氧化应激的机制研究及应用初探 | 第83-103页 |
3.1 引言 | 第83-84页 |
3.2 实验材料 | 第84-85页 |
3.3 实验仪器 | 第85页 |
3.4 实验方法 | 第85-88页 |
3.4.1 线粒体呼吸链复合物1和NADPH氧化酶抑制剂实验 | 第85-86页 |
3.4.2 细胞膜上p47~(phox)表达水平检测 | 第86页 |
3.4.3 Akt蛋白的磷酸化水平检测 | 第86页 |
3.4.4 细胞内的钙离子水平检测 | 第86页 |
3.4.5 钙离子螯合实验 | 第86-87页 |
3.4.6 钙离子通道抑制剂实验 | 第87页 |
3.4.7 细胞膜电位检测 | 第87页 |
3.4.8 FA-PO6和FA-HY7的合成与表征 | 第87-88页 |
3.4.9 化疗增敏实验 | 第88页 |
3.5 结果与讨论 | 第88-101页 |
3.5.1 APO和DPI抑制疏水的金纳米颗粒引起的氧化应激 | 第88-90页 |
3.5.2 疏水的金纳米颗粒导致p47~(phox)向细胞膜迁移 | 第90-91页 |
3.5.3 ROT抑制表面带正电的金纳米颗粒引起的氧化应激 | 第91-93页 |
3.5.4 表面带正电的金纳米颗粒引起的氧化应激是钙离子介导的 | 第93-94页 |
3.5.5 表面带正电的金纳米颗粒激活细胞膜上的钙离子通道 | 第94-95页 |
3.5.6 表面带正电的金纳米颗粒导致细胞膜去极化 | 第95-97页 |
3.5.7 疏水及表面带正电的金纳米颗粒具有化疗增敏作用 | 第97-101页 |
3.6 结论 | 第101-103页 |
第四章 总结与展望 | 第103-105页 |
参考文献 | 第105-123页 |
附录 | 第123-133页 |
致谢 | 第133-135页 |
攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第135-137页 |
发表论文全文 | 第137-145页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第145页 |