| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 缩略词表 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-18页 |
| 课题设计 | 第18-20页 |
| 第一部分 血管生成素类似物3与肾癌索拉非尼反应性的关系及临床意义 | 第20-37页 |
| 一、实验材料和设备 | 第20-21页 |
| 二、实验方法 | 第21-26页 |
| 三、实验结果 | 第26-36页 |
| (一)ANGPTL3mRNA在对索拉非尼敏感的细胞中高表达 | 第26-28页 |
| (二)ANGPTL3mRNA在对索拉非尼敏感的组织中高表达 | 第28-31页 |
| (三)ANGPTL3蛋白在对索拉非尼敏感的组织中高表达 | 第31-34页 |
| (四)ANGPTL3高表达预示着较好的预后 | 第34-36页 |
| 四、小结 | 第36-37页 |
| 第二部分 血管生成素类似物3影响肾癌索拉非尼敏感性的体外体内功能验证 | 第37-50页 |
| 一、实验材料 | 第37页 |
| 二、实验方法 | 第37-41页 |
| 三、实验结果 | 第41-48页 |
| (一)敲低ANGPTL3促进肾癌细胞对索拉非尼的耐药性 | 第41-45页 |
| (二)过表达ANGPTL3提高肾癌细胞对索拉非尼的敏感性 | 第45-47页 |
| (三)动物实验验证ANGPTL3可以促进肾癌细胞对索拉非尼的敏感性 | 第47-48页 |
| 四、小结 | 第48-50页 |
| 第三部分 血管生成素类似物3促进肾癌索拉非尼敏感性的机制研究 | 第50-77页 |
| 一、实验材料 | 第50-51页 |
| 二、实验方法 | 第51-56页 |
| 三、实验结果 | 第56-74页 |
| (一)人类蛋白组芯片筛选显示ANGPTL3与FAK相互结合 | 第56-64页 |
| (二)构建截短体证实ANGPTL3的FBGdomain与FAK相结合 | 第64-65页 |
| (三)ANGPTL3逆转FAK导致的肾癌索拉非尼耐药 | 第65-67页 |
| (四)FAK通过激酶非依赖途径促进肾癌细胞索拉非尼耐药 | 第67-71页 |
| (五)ANGPTL3抑制FAK介导的p53泛素化从而提高肾癌细胞对索拉非尼的敏感性 | 第71-74页 |
| 四、小结 | 第74-77页 |
| 讨论 | 第77-79页 |
| 总结 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-88页 |
| 文献综述 | 第88-99页 |
| 参考文献 | 第94-99页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
