| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略语/符号说明 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-17页 |
| 研究现状、成果 | 第13-15页 |
| 研究目的、方法 | 第15-17页 |
| 一、AZD3759放疗增敏的体外验证及机制探讨 | 第17-51页 |
| 1.1 对象和方法 | 第17-32页 |
| 1.1.1 材料与仪器 | 第17-20页 |
| 1.1.2 主要试剂的配置 | 第20-21页 |
| 1.1.3 实验方法 | 第21-32页 |
| 1.2 结果 | 第32-45页 |
| 1.2.1 AZD3759抑制EGFR敏感突变型NSCLC细胞中pEGFR的表达,而对EGFR野生型NSCLC细胞中pEGFR的表达无抑制作用 | 第33页 |
| 1.2.2 在EGFR敏感突变型NSCLC细胞中,AZD3759联合放疗可相加抑制细胞增殖、协同抑制细胞存活;在EGFR野生型NSCLC细胞中,AZD3759对细胞增殖及细胞存活均无抑制作用 | 第33-37页 |
| 1.2.3 射线照射诱导细胞中DNA双链损伤数目明显增加,AZD3759抑制放疗诱导的DNA双链损伤修复 | 第37-39页 |
| 1.2.4 射线照射诱导细胞G2/M期阻滞,AZD3759废除射线照射诱导的G2/M期阻滞并且诱导G1期阻滞 | 第39-41页 |
| 1.2.5 射线照射联合AZD3759进一步增加细胞凋亡 | 第41页 |
| 1.2.6 AZD3759通过抑制同源重组修复(HR)、非同源重组末端连接(NHEJ) DNA双链损伤修复途径,及废除G2/M期检查点来抑制放疗诱导的DNA双链损伤修复 | 第41-45页 |
| 1.3 讨论 | 第45-50页 |
| 1.3.1 EGFR基因突变状态及AZD3759的浓度决定了放疗联合AZD3759是否具有协同抗肿瘤作用 | 第45-46页 |
| 1.3.2 AZD3 759通过抑制HR及NHEJ修复途径,并且废除G2/M期停滞而抑制放疗诱导的DNADBSs修复 | 第46-49页 |
| 1.3.3 AZD3759可抑制胞核EGFR活性并且抑制胞核中EGFR对DNA-PKcs的直接活化作用 | 第49-50页 |
| 1.4 小结 | 第50-51页 |
| 二、放疗联合AZD3759协同抑制小鼠颅内肿瘤生长 | 第51-73页 |
| 2.1 对象和方法 | 第52-60页 |
| 2.1.1 材料与仪器 | 第52-54页 |
| 2.1.2 主要试剂的配置 | 第54页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第54-60页 |
| 2.2 结果 | 第60-67页 |
| 2.2.1 AZD3759在裸鼠中具有较好的中枢神经系统渗透性,并且能抑制颅内肿瘤细胞中pEGFR的表达 | 第60-63页 |
| 2.2.2 在裸鼠脑转移模型中,放疗联合AZD3759可协同抑制肿瘤生长 | 第63-65页 |
| 2.2.3 在裸鼠脑转移模型中,放疗联合AZD3759可延长脑转移小鼠的生存,并且对小鼠体重无明显影响 | 第65-66页 |
| 2.2.4 在裸鼠脑转移模型中,放疗联合AZD3759抑制肿瘤细胞增殖、增加细胞凋亡 | 第66-67页 |
| 2.3 讨论 | 第67-72页 |
| 2.3.1 颅脑放疗并未进一步增加AZD3759对中枢神经系统的渗透性 | 第67-68页 |
| 2.3.2 颅脑放疗联合AZD3759治疗脑转移疗效优于单放或AZD3759单药治疗 | 第68-70页 |
| 2.3.3 先颅脑放疗、后AZD3759治疗与放疗同步AZD3759治疗疗效相当 | 第70-71页 |
| 2.3.4 大分割放疗联合ZD3759与常规分割放疗联合AZD3759疗效相当 | 第71-72页 |
| 2.4 小结 | 第72-73页 |
| 三、放疗联合AZD3759对小鼠正常脑组织的影响 | 第73-83页 |
| 3.1 对象和方法 | 第73-78页 |
| 3.1.1 材料与仪器 | 第73-75页 |
| 3.1.2 主要试剂的配置 | 第75页 |
| 3.1.3 实验方法 | 第75-78页 |
| 3.2 结果 | 第78-80页 |
| 3.2.1 颅脑放疗诱导正常脑组织中DNA损伤增加,AZD3759不会加重放疗诱导的正常脑组织DNA损伤 | 第78-79页 |
| 3.2.2 AZD3759对放疗诱导的正常脑组织凋亡增加无影响 | 第79页 |
| 3.2.3 ZD3759对放疗诱导的正常脑组织Ki 67表达升高无影响 | 第79-80页 |
| 3.3 讨论 | 第80-82页 |
| 3.4 小结 | 第82-83页 |
| 全文结论 | 第83-85页 |
| 论文创新点 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-95页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第95-96页 |
| 综述 | 第96-129页 |
| 综述参考文献 | 第113-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 个人简历 | 第130页 |
