摘要 | 第1-9页 |
ABSTRACT | 第9-15页 |
图表目录 | 第15-17页 |
英文缩略词中英文注释表 | 第17-19页 |
第一章 绪论 | 第19-34页 |
·间质干细胞(MSCs)与肿瘤 | 第19-24页 |
·MSCs的生物学特性 | 第19-20页 |
·MSCs与肿瘤发生及其靶向趋化性 | 第20页 |
·MSC介导的肿瘤生物治疗 | 第20-23页 |
·MSCs与前列腺癌基因治疗 | 第23页 |
·MSCs在基因治疗中应用新策略 | 第23-24页 |
·核糖体蛋白调控p53与肿瘤发生、发展及治疗 | 第24-32页 |
·MDM2-p53信号反馈通路 | 第24-28页 |
·p53与核糖体应激 | 第28-29页 |
·核糖体蛋白与MDM2-p53信号通路 | 第29-30页 |
·核糖体蛋白-p53通路与肿瘤 | 第30-32页 |
·本论文研究的目的、方法、技术路线及意义 | 第32-34页 |
第二章 MSCS分离鉴定和慢病毒转染体系建立 | 第34-51页 |
·材料与方法 | 第34-40页 |
·材料 | 第34-35页 |
·方法 | 第35-40页 |
·结果 | 第40-49页 |
·不同来源的MSCs分离鉴定 | 第40-43页 |
·慢病毒载体构建和病毒制备 | 第43-44页 |
·慢病毒转染MSCs和性质鉴定 | 第44-47页 |
·慢病毒介导TNFα-Tumstatin融合基因在MSCs中表达 | 第47-49页 |
·讨论 | 第49-50页 |
·小结 | 第50-51页 |
第三章 慢病毒介导TNFA-TUMSTATIN融合基因修饰MSCS抗前列腺癌研究 | 第51-64页 |
·材料与方法 | 第51-54页 |
·材料 | 第51-52页 |
·方法 | 第52-54页 |
·结果 | 第54-61页 |
·TNFα-Tumstatin体外抑制前列腺癌细胞生长 | 第54-56页 |
·TNFα-Tumstatin体外诱导前列腺癌细胞凋亡 | 第56页 |
·TNFα-Tumstatin体外抑制内皮细胞网状结构形成 | 第56-57页 |
·TNFα-Tumstatin-MSCs体内抑制前列腺癌模型生长 | 第57-59页 |
·TNFα-Tumstatin体内外抗前列腺癌机制研究 | 第59-61页 |
·讨论 | 第61-63页 |
·小结 | 第63-64页 |
第四章 核糖体蛋白S25调节P53表达和功能 | 第64-73页 |
·材料与方法 | 第64-67页 |
·材料 | 第64-65页 |
·方法 | 第65-67页 |
·结果 | 第67-71页 |
·S25蛋白定位于细胞核仁 | 第67-68页 |
·S25上调p53蛋白水平 | 第68-69页 |
·S25延长p53蛋白半衰期 | 第69页 |
·S25促进p53蛋白核内累积和转录激活 | 第69-70页 |
·S25促进p53介导的细胞周期阻滞和细胞凋亡 | 第70-71页 |
·S25基因敲除抑制核糖体应激诱导的p53活化 | 第71页 |
·讨论 | 第71-72页 |
·小结 | 第72-73页 |
第五章 核糖体蛋白S25调节P53机制研究 | 第73-86页 |
·材料与方法 | 第73-75页 |
·材料 | 第73-74页 |
·方法 | 第74-75页 |
·结果 | 第75-84页 |
·S25蛋白与MDM2蛋白相互结合 | 第75-78页 |
·S25抑制MDM2介导的p53泛素化和降解 | 第78-80页 |
·S25抑制MDM2的E3泛素连接酶活性 | 第80-81页 |
·S25蛋白的核仁定位区和MDM2结合区共同作用调节p53 | 第81-82页 |
·S25和MDMX协同作用抑制MDM2的E3泛素连接酶活性 | 第82-83页 |
·S25调节p53信号通路机制模型 | 第83-84页 |
·讨论 | 第84-85页 |
·小结 | 第85-86页 |
第六章 主要结论、创新点和展望 | 第86-88页 |
·主要结论 | 第86页 |
·本研究的创新点 | 第86页 |
·展望 | 第86-88页 |
参考文献 | 第88-103页 |
致谢 | 第103-104页 |
攻读博士学位期间发表的文章 | 第104-107页 |