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TNFα-Tumstatin融合基因修饰间质干细胞及核糖体蛋白S25调节p53抗肿瘤作用

摘要第1-9页
ABSTRACT第9-15页
图表目录第15-17页
英文缩略词中英文注释表第17-19页
第一章 绪论第19-34页
   ·间质干细胞(MSCs)与肿瘤第19-24页
     ·MSCs的生物学特性第19-20页
     ·MSCs与肿瘤发生及其靶向趋化性第20页
     ·MSC介导的肿瘤生物治疗第20-23页
     ·MSCs与前列腺癌基因治疗第23页
     ·MSCs在基因治疗中应用新策略第23-24页
   ·核糖体蛋白调控p53与肿瘤发生、发展及治疗第24-32页
     ·MDM2-p53信号反馈通路第24-28页
     ·p53与核糖体应激第28-29页
     ·核糖体蛋白与MDM2-p53信号通路第29-30页
     ·核糖体蛋白-p53通路与肿瘤第30-32页
   ·本论文研究的目的、方法、技术路线及意义第32-34页
第二章 MSCS分离鉴定和慢病毒转染体系建立第34-51页
   ·材料与方法第34-40页
     ·材料第34-35页
     ·方法第35-40页
   ·结果第40-49页
     ·不同来源的MSCs分离鉴定第40-43页
     ·慢病毒载体构建和病毒制备第43-44页
     ·慢病毒转染MSCs和性质鉴定第44-47页
     ·慢病毒介导TNFα-Tumstatin融合基因在MSCs中表达第47-49页
   ·讨论第49-50页
   ·小结第50-51页
第三章 慢病毒介导TNFA-TUMSTATIN融合基因修饰MSCS抗前列腺癌研究第51-64页
   ·材料与方法第51-54页
     ·材料第51-52页
     ·方法第52-54页
   ·结果第54-61页
     ·TNFα-Tumstatin体外抑制前列腺癌细胞生长第54-56页
     ·TNFα-Tumstatin体外诱导前列腺癌细胞凋亡第56页
     ·TNFα-Tumstatin体外抑制内皮细胞网状结构形成第56-57页
     ·TNFα-Tumstatin-MSCs体内抑制前列腺癌模型生长第57-59页
     ·TNFα-Tumstatin体内外抗前列腺癌机制研究第59-61页
   ·讨论第61-63页
   ·小结第63-64页
第四章 核糖体蛋白S25调节P53表达和功能第64-73页
   ·材料与方法第64-67页
     ·材料第64-65页
     ·方法第65-67页
   ·结果第67-71页
     ·S25蛋白定位于细胞核仁第67-68页
     ·S25上调p53蛋白水平第68-69页
     ·S25延长p53蛋白半衰期第69页
     ·S25促进p53蛋白核内累积和转录激活第69-70页
     ·S25促进p53介导的细胞周期阻滞和细胞凋亡第70-71页
     ·S25基因敲除抑制核糖体应激诱导的p53活化第71页
   ·讨论第71-72页
   ·小结第72-73页
第五章 核糖体蛋白S25调节P53机制研究第73-86页
   ·材料与方法第73-75页
     ·材料第73-74页
     ·方法第74-75页
   ·结果第75-84页
     ·S25蛋白与MDM2蛋白相互结合第75-78页
     ·S25抑制MDM2介导的p53泛素化和降解第78-80页
     ·S25抑制MDM2的E3泛素连接酶活性第80-81页
     ·S25蛋白的核仁定位区和MDM2结合区共同作用调节p53第81-82页
     ·S25和MDMX协同作用抑制MDM2的E3泛素连接酶活性第82-83页
     ·S25调节p53信号通路机制模型第83-84页
   ·讨论第84-85页
   ·小结第85-86页
第六章 主要结论、创新点和展望第86-88页
   ·主要结论第86页
   ·本研究的创新点第86页
   ·展望第86-88页
参考文献第88-103页
致谢第103-104页
攻读博士学位期间发表的文章第104-107页

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