| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 前言 | 第15-25页 |
| 参考文献 | 第22-25页 |
| 第一章 叶酸靶向材料的合成与其肿瘤细胞靶向性的研究 | 第25-40页 |
| 1. 叶酸靶向材料的选择 | 第25-27页 |
| 2. 材料 | 第27-29页 |
| 2.1 试剂 | 第27-28页 |
| 2.2 仪器 | 第28-29页 |
| 3. 方法 | 第29-32页 |
| 3.1 叶酸靶向材料FA-PEG-CHEMS的合成 | 第29-30页 |
| 3.2 FA-PEG-CHEMS的质谱(~1H-NMR)分析 | 第30页 |
| 3.3 FA-PEG-CHEMS的红外光谱(IR)分析 | 第30页 |
| 3.4 FA-PEG-CHEMS的肿瘤细胞靶向性验证 | 第30-32页 |
| 4. 结果与讨论 | 第32-38页 |
| 参考文献 | 第38-40页 |
| 第二章 叶酸受体靶向熊果酸脂质体制备及其理化性质的研究 | 第40-53页 |
| 1. 材料 | 第40-41页 |
| 1.1 试剂 | 第40页 |
| 1.2 仪器 | 第40-41页 |
| 2. 方法 | 第41-45页 |
| 2.1 熊果酸脂质体制备工艺的筛选与确定 | 第41-43页 |
| 2.2 熊果酸隐形纳米脂质体(PL-UA)的制备 | 第43页 |
| 2.3 叶酸靶向熊果酸脂质体(FTL-UA)的制备 | 第43-44页 |
| 2.4 熊果酸脂质体的表征 | 第44-45页 |
| 3. 结果 | 第45-48页 |
| 3.1 脂质体的形态、粒径大小及粒度分布分析 | 第45-47页 |
| 3.2 脂质体载药量和包封率的测定 | 第47页 |
| 3.3 脂质体电位Zeta的分析结果 | 第47-48页 |
| 3.4 PL-UA和FTL-UA稳定性的评价 | 第48页 |
| 4. 讨论 | 第48-51页 |
| 参考文献 | 第51-53页 |
| 第三章 叶酸受体介导的熊果酸长循环脂质体体外抑瘤作用的研究 | 第53-70页 |
| 1. 材料 | 第53-54页 |
| 1.1 试剂 | 第53-54页 |
| 1.2 仪器 | 第54页 |
| 1.3 细胞株 | 第54页 |
| 2. 方法 | 第54-59页 |
| 2.1 细胞的培养 | 第54-55页 |
| 2.2 细胞的冻存 | 第55-56页 |
| 2.3 细胞的复苏 | 第56页 |
| 2.4 工作液的配制 | 第56页 |
| 2.5 细胞增殖抑制试验 | 第56-57页 |
| 2.6 Hoechst 33258核染细胞凋亡的荧光检测分析 | 第57-58页 |
| 2.7 细胞凋亡率和生长周期分析 | 第58页 |
| 2.8 Annexin V-FITC/PI细胞凋亡分析 | 第58-59页 |
| 3. 结果 | 第59-65页 |
| 3.1 细胞的生长抑制作用的差异性分析 | 第59-61页 |
| 3.2 凋亡的细胞形态学分析 | 第61-62页 |
| 3.3 凋亡效率及细胞周期分析 | 第62-63页 |
| 3.4 细胞凋亡的流式定量分析 | 第63-65页 |
| 4. 讨论 | 第65-68页 |
| 参考文献 | 第68-70页 |
| 第四章 叶酸靶向熊果酸脂质体促肿瘤细胞凋亡的分子机制研究 | 第70-82页 |
| 1. 材料 | 第70-71页 |
| 1.1 试剂 | 第70-71页 |
| 1.2 主要仪器 | 第71页 |
| 2. Western blot实验方法 | 第71-74页 |
| 2.1 单层贴壁细胞的总蛋白提取 | 第71页 |
| 2.2 BCA法蛋白质的含量 | 第71-72页 |
| 2.3 SDS-PAGE琼脂糖凝胶的配制 | 第72页 |
| 2.4 蛋白质样品的处理及上样 | 第72页 |
| 2.5 蛋白的电泳分离 | 第72-73页 |
| 2.6 转膜 | 第73页 |
| 2.7 免疫反应 | 第73-74页 |
| 2.8 ECL化学发光及显影 | 第74页 |
| 2.9 阴性对照及定量分析 | 第74页 |
| 3. 结果 | 第74-77页 |
| 4. 讨论 | 第77-80页 |
| 参考文献 | 第80-82页 |
| 第五章 叶酸受体靶向熊果酸长循环脂质体的药代动力学研究 | 第82-92页 |
| 1. 材料 | 第82-83页 |
| 1.1 试剂 | 第82-83页 |
| 1.2 仪器 | 第83页 |
| 1.3 实验动物 | 第83页 |
| 2. 方法 | 第83-85页 |
| 2.1 熊果酸标准品溶液的配制 | 第83页 |
| 2.2 血浆样品的处理 | 第83页 |
| 2.3 熊果酸体内分析方法的建立 | 第83-84页 |
| 2.4 给药方案与血浆样品的采集 | 第84-85页 |
| 3. 结果 | 第85-88页 |
| 3.1 能果酸的标准曲线 | 第85-86页 |
| 3.2 精密度实验结果 | 第86页 |
| 3.3 回收率实验结果 | 第86页 |
| 3.4 血药浓度的测定结果 | 第86-87页 |
| 3.5 平均血药药浓度-时间曲线 | 第87-88页 |
| 3.6 统计矩拟合分析 | 第88页 |
| 4. 讨论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 第六章 叶酸受体介导的熊果酸长循环脂质体的体内组织分布研究 | 第92-103页 |
| 1. 材料 | 第92-93页 |
| 1.1 试剂 | 第92页 |
| 1.2 仪器 | 第92-93页 |
| 1.3 实验动物 | 第93页 |
| 2. 方法 | 第93-95页 |
| 2.1 组织样品的处理 | 第93页 |
| 2.2 各组织中熊果酸(UA)含量检测方法的建立 | 第93-94页 |
| 2.3 给药方案 | 第94-95页 |
| 3. 结果 | 第95-100页 |
| 3.1 各组织中熊果酸的标准曲线 | 第95页 |
| 3.2 方法精密度与重现性试验结果 | 第95页 |
| 3.3 方法回收率试验结果 | 第95-96页 |
| 3.4 各组织中药物浓度的测定结果 | 第96-100页 |
| 4. 讨论 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-103页 |
| 第七章 叶酸受体靶向熊果酸长循环脂质体的体内药效学研究 | 第103-110页 |
| 1. 材料 | 第103-104页 |
| 1.1 试剂和仪器 | 第103页 |
| 1.2 试验用细胞和动物 | 第103-104页 |
| 2. 方法 | 第104-105页 |
| 2.1 KB细胞的培养 | 第104页 |
| 2.2 裸鼠KB移植瘤模型的建立 | 第104页 |
| 2.3 实验分组与给药 | 第104-105页 |
| 2.4 人口腔表皮癌KB荷瘤鼠肿瘤抑制效应的观察 | 第105页 |
| 3. 结果 | 第105-108页 |
| 3.1 人口腔表皮癌KB荷瘤鼠模型的成功建立 | 第105-106页 |
| 3.2 KB荷瘤鼠给药后肿瘤生长状态 | 第106页 |
| 3.3 肿瘤生长曲线的建立 | 第106-107页 |
| 3.4 生存曲线的建立 | 第107-108页 |
| 4. 讨论 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-111页 |
| 综述 | 第111-122页 |
| 参考文献 | 第118-122页 |
| 攻读学位期间发表论文 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123页 |
