| 创新点摘要 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第12-41页 |
| 1.1 空间环境特点 | 第12-14页 |
| 1.1.1 空间辐射环境 | 第12-13页 |
| 1.1.2 空间微重力环境 | 第13-14页 |
| 1.2 辐射与微重力生物学效应 | 第14-16页 |
| 1.2.1 辐射生物学效应 | 第14-15页 |
| 1.2.2 微重力生物学效应 | 第15-16页 |
| 1.3 空间辐射与微重力协同生物学效应研究进展 | 第16-22页 |
| 1.3.1 协同生物学效应研究方法 | 第16-17页 |
| 1.3.2 协同生物学效应研究进展 | 第17-22页 |
| 1.4 秀丽隐杆线虫的生物学效应研究进展及生物学特点 | 第22-31页 |
| 1.4.1 线虫的空间生物学研究进展 | 第22-24页 |
| 1.4.2 线虫的生物学背景及特点 | 第24-25页 |
| 1.4.3 Dauer期线虫的特点 | 第25-28页 |
| 1.4.4 线虫DNA损伤响应机制 | 第28-31页 |
| 1.5 关于分析空间辐射与微重力协同效应的样品设计 | 第31-34页 |
| 1.5.1 抗肌萎缩蛋白相关蛋白突变株线虫 | 第31-33页 |
| 1.5.2 细胞凋亡吞噬受体突变株线虫 | 第33-34页 |
| 1.6 microRNA在空间生物学效应中的应用 | 第34-36页 |
| 1.7 课题意义及研究内容 | 第36-41页 |
| 1.7.1 课题意义 | 第36-37页 |
| 1.7.2 研究内容 | 第37-39页 |
| 1.7.3 技术流程 | 第39-41页 |
| 第2章 材料与方法 | 第41-55页 |
| 2.1 空间飞行前预处理 | 第41-43页 |
| 2.1.1 实验材料与设备 | 第41-42页 |
| 2.1.2 E.coil OP50的培养与扩繁 | 第42页 |
| 2.1.3 线虫的培养与扩繁 | 第42-43页 |
| 2.1.4 线虫同步化处理 | 第43页 |
| 2.1.5 Dauer期线虫获得 | 第43页 |
| 2.2 空间飞行实验 | 第43-47页 |
| 2.2.1 实验材料与设备 | 第43-45页 |
| 2.2.2 组别设计 | 第45-46页 |
| 2.2.3 空间实验流程 | 第46-47页 |
| 2.3 芯片检测 | 第47-48页 |
| 2.4 qRT-PCR实验 | 第48-53页 |
| 2.4.1 实验材料与设备 | 第48页 |
| 2.4.2 基因表达芯片结果qRT-PCR实验验证 | 第48-52页 |
| 2.4.3 miRNA表达芯片结果qRT-PCR实验验证 | 第52-53页 |
| 2.5 数据处理 | 第53-55页 |
| 第3章 实验质量控制 | 第55-65页 |
| 3.1 实验环境 | 第55-56页 |
| 3.2 硬件及样品回收状态 | 第56-58页 |
| 3.3 分子实验结果及质控 | 第58-65页 |
| 3.3.1 总RNA提取质控 | 第58-59页 |
| 3.3.2 基因和miRNA引物设计 | 第59-61页 |
| 3.3.3 qRT-PCR质量控制 | 第61-63页 |
| 3.3.4 qRT-PCR结果 | 第63-65页 |
| 第4章 空间辐射与微重力的协同效应分析 | 第65-79页 |
| 4.1 空间环境诱导的线虫基因表达特征及功能调控 | 第65-72页 |
| 4.1.1 空间环境诱导的基因表达谱分布特征 | 第65-66页 |
| 4.1.2 空间环境诱导功能通路调控 | 第66-72页 |
| 4.2 空间环境诱导的线虫miRNA表达谱特征及功能调控 | 第72-77页 |
| 4.2.1 空间环境诱导的miRNA表达谱分布特征及功能分析 | 第73-74页 |
| 4.2.2 空间环境诱导的差异表达miRNA-靶基因联合分析 | 第74-77页 |
| 4.3 小结 | 第77-79页 |
| 第5章 解析重力感知信号在空间辐射和微重力协同效应中的作用 | 第79-92页 |
| 5.1 dys-1突变株线虫转录表达谱特征 | 第79-81页 |
| 5.2 空间环境对dys-1突变株转录表达的影响 | 第81-87页 |
| 5.2.1 空间环境诱导dys-1突变株基因表达分布特征 | 第82-83页 |
| 5.2.2 空间环境诱导dys-1突变株中功能通路调控 | 第83-87页 |
| 5.3 空间环境诱导dys-1突变株miRNA表达谱特征 | 第87-90页 |
| 5.3.1 空间环境诱导的miRNA表达谱分布特征及功能分析 | 第87-89页 |
| 5.3.2 空间环境诱导的差异表达miRNA-靶基因联合分析 | 第89-90页 |
| 5.4 小结 | 第90-92页 |
| 第6章 解析细胞凋亡突变线虫的空间辐射与微重力协同生物学效应特征 | 第92-117页 |
| 6.1 ced-1缺陷型线虫转录表达谱特征 | 第92-98页 |
| 6.1.1 ced-1突变株全基因表达谱特征 | 第92-96页 |
| 6.1.2 ced-1突变株中细胞凋亡信号通路表达变化 | 第96-98页 |
| 6.2 空间环境对ced-1突变株转录表达谱的影响 | 第98-106页 |
| 6.2.1 空间环境诱导ced-1突变株基因表达分布特征 | 第99-100页 |
| 6.2.2 空间环境诱导ced-1突变株中功能通路调控 | 第100-106页 |
| 6.3 空间环境诱导ced-1突变株miRNA表达谱特征 | 第106-115页 |
| 6.3.1 空间环境诱导的miRNA表达谱分布特征及功能分析 | 第106-109页 |
| 6.3.2 空间环境诱导的差异表达miRNA-靶基因联合分析 | 第109-115页 |
| 6.4 小结 | 第115-117页 |
| 第7章 空间辐射与微重力诱导线虫DDR过程的转录调控特征 | 第117-148页 |
| 7.1 空间环境诱导野生型线虫DDR转录调控特征 | 第117-123页 |
| 7.1.1 空间环境在基因表达水平上对DDR过程的调控 | 第117-121页 |
| 7.1.2 空间环境在miRNA水平上对DDR过程的调控 | 第121-123页 |
| 7.2 重力感知因子DYS-1对空间逆境诱导DDR过程的转录调控 | 第123-132页 |
| 7.2.1 空间环境诱导的dys-1突变株DDR过程转录调控特征 | 第123-126页 |
| 7.2.2 dys-1基因在不同条件下调控的DDR相关基因 | 第126-132页 |
| 7.3 细胞凋亡基因ced-1对空间逆境诱导的DDR信号网络的调控 | 第132-146页 |
| 7.3.1 空间环境诱导的ced-1突变株DDR通路转录变化特征 | 第132-141页 |
| 7.3.2 ced-1基因在不同空间条件下调控的DDR相关基因 | 第141-146页 |
| 7.4 小结 | 第146-148页 |
| 结论 | 第148-151页 |
| 参考文献 | 第151-173页 |
| 附表一 参与DNA修复通路基因 | 第173-174页 |
| 附表二 线虫miRNA同源性及功能分析 | 第174-176页 |
| 附表三 差异表达信号通路在KEGG通路中的分类 | 第176-177页 |
| 附表四 参与G蛋白偶联受体信号通路的差异表达基因 | 第177-178页 |
| 附表五 ced-1突变株差异表达miRNA-靶基因关联分析 | 第178-180页 |
| 附表六 不同空间环境下akt-1,-2基因表达量 | 第180-181页 |
| 附表七 不同空间环境下ced-1突变株中差异表达的miRNA | 第181-183页 |
| 附录八 英文缩略词 | 第183-185页 |
| 攻读学位期间公开发表论文 | 第185-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |
| 作者简介 | 第187页 |
