| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第17-26页 |
| 0.1 研究背景 | 第17-18页 |
| 0.2 塞来昔布概述 | 第18-20页 |
| 0.2.1 塞来昔布的药理作用 | 第18-19页 |
| 0.2.2 塞来昔布的作用机制 | 第19-20页 |
| 0.3 微丸的概述 | 第20-26页 |
| 0.3.1 微丸的简介 | 第20-21页 |
| 0.3.2 微丸的几种制备方法 | 第21-24页 |
| 0.3.2.1 包衣锅制丸法 | 第21-22页 |
| 0.3.2.2 挤出－滚圆制丸法 | 第22-23页 |
| 0.3.2.3 离心-流化床包衣法 | 第23-24页 |
| 0.3.4 缓释制剂研究进展 | 第24-26页 |
| 第一章 塞来昔布体外分析方法的建立 | 第26-34页 |
| 1 实验材料 | 第26-27页 |
| 1.1 仪器与药品 | 第26-27页 |
| 1.1.1 仪器 | 第26页 |
| 1.1.2 药品 | 第26-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-29页 |
| 2.1 塞来昔布的分析方法的建立 | 第27-29页 |
| 2.1.1 紫外最大吸收波长的选择 | 第27页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第27页 |
| 2.1.3 系统适用性试验 | 第27页 |
| 2.1.4 检测限与定量限 | 第27-28页 |
| 2.1.5 线性关系考察 | 第28页 |
| 2.1.6 精密度试验 | 第28页 |
| 2.1.7 重现性试验 | 第28页 |
| 2.1.8 日间日内稳定性试验 | 第28-29页 |
| 2.1.9 回收率试验 | 第29页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第29-33页 |
| 3.1 紫外最大吸收波长的选择 | 第29页 |
| 3.2 系统适用性试验 | 第29-30页 |
| 3.3 检测限与定量限 | 第30-31页 |
| 3.4 线性关系考察 | 第31页 |
| 3.5 精密度试验 | 第31-32页 |
| 3.6 重现性试验 | 第32页 |
| 3.7 日间日内稳定性试验 | 第32页 |
| 3.8 回收率试验 | 第32-33页 |
| 4 小结 | 第33-34页 |
| 第二章 包衣锅造粒法制备塞来昔布含药微丸的研究 | 第34-42页 |
| 1 实验材料 | 第34-35页 |
| 1.1 仪器与药品 | 第34-35页 |
| 1.1.1 仪器 | 第34页 |
| 1.1.2 药品 | 第34-35页 |
| 2 实验方法 | 第35-36页 |
| 2.1 丸芯筛选 | 第35页 |
| 2.2 聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)对塞来昔布含药微丸处方的影响 | 第35页 |
| 2.3 微丸粉体学性质的质量评价 | 第35-36页 |
| 2.3.1 粒径和粒径分布 | 第35页 |
| 2.3.2 堆密度 | 第35页 |
| 2.3.3 圆整度 | 第35-36页 |
| 2.3.4 休止角 | 第36页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第36-41页 |
| 3.1 丸芯筛选 | 第36-37页 |
| 3.2 聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)对塞来昔布含药微丸处方的影响 | 第37-38页 |
| 3.3 微丸粉体学性质的质量评价 | 第38-41页 |
| 3.3.1 粒径与粒径分布 | 第38页 |
| 3.3.2 堆密度 | 第38-39页 |
| 3.3.4 休止角 | 第39-40页 |
| 3.3.5 光学、电子显微镜下观察微丸形态 | 第40-41页 |
| 4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 塞来昔布速释微丸的研究 | 第42-58页 |
| 1 实验材料 | 第42-43页 |
| 1.1 仪器与药品 | 第42-43页 |
| 1.1.1 仪器 | 第42页 |
| 1.1.2 药品 | 第42-43页 |
| 2 实验方法 | 第43-47页 |
| 2.1 速释微丸处方的单因素考察 | 第43页 |
| 2.1.1 HPMC浓度对塞来昔布速释微丸处方的影响 | 第43页 |
| 2.2 塞来昔布速释微丸工艺的单因素考察 | 第43-44页 |
| 2.2.1 包衣温度的影响 | 第43页 |
| 2.2.2 包衣锅转速的影响 | 第43-44页 |
| 2.3 溶出度试验影响因素的考察 | 第44-46页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第44页 |
| 2.3.2 溶出度标准曲线的建立 | 第44页 |
| 2.3.3 回收率试验 | 第44页 |
| 2.3.4 表面活性剂对溶出度试验的影响 | 第44-45页 |
| 2.3.4.1 溶出介质的配制 | 第44-45页 |
| 2.3.4.2 溶出度测定方法 | 第45页 |
| 2.3.5 溶出介质p H对释药的影响 | 第45页 |
| 2.3.6 搅桨速度对释药的影响 | 第45-46页 |
| 2.4 塞来昔布速释微丸初步稳定性试验 | 第46-47页 |
| 2.4.1 影响因素试验 | 第46页 |
| 2.4.1.1 杂质的分析方法 | 第46页 |
| 2.4.1.2 方法专属性考察 | 第46页 |
| 2.4.1.3 高温试验考察 | 第46页 |
| 2.4.1.4 光照试验考察 | 第46页 |
| 2.4.1.5 高湿试验考察 | 第46页 |
| 2.4.2 加速试验 | 第46-47页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第47-56页 |
| 3.1 速释微丸处方的单因素考察 | 第47-48页 |
| 3.1.1 HPMC浓度对塞来昔布速释微丸处方的影响 | 第47-48页 |
| 3.2 塞来昔布速释微丸工艺的单因素考察 | 第48-50页 |
| 3.2.1 包衣温度的影响 | 第48页 |
| 3.2.2 包衣锅转速的影响 | 第48-50页 |
| 3.3 溶出度试验影响因素的考察 | 第50-53页 |
| 3.3.1 溶出度标准曲线的建立 | 第50页 |
| 3.3.2 回收率试验 | 第50-51页 |
| 3.3.3 表面活性剂对溶出度试验的影响 | 第51页 |
| 3.3.3.1 溶出度测定方法 | 第51页 |
| 3.3.4 溶出介质p H对释药的影响 | 第51-52页 |
| 3.3.5 搅桨速度对释药的影响 | 第52-53页 |
| 3.4 塞来昔布速释微丸初步稳定性试验 | 第53-56页 |
| 3.4.1 影响因素试验 | 第53-55页 |
| 3.4.1.1 杂质的分析方法 | 第53页 |
| 3.4.1.2 方法专属性考察 | 第53-54页 |
| 3.4.1.3 高温试验考察 | 第54页 |
| 3.4.1.4 光照试验考察 | 第54-55页 |
| 3.4.1.5 高湿试验考察 | 第55页 |
| 3.4.2 加速试验 | 第55-56页 |
| 4 本章小结 | 第56-58页 |
| 第四章 包衣锅造粒法制备塞来昔布膜控缓释微丸的研究 | 第58-75页 |
| 1 实验材料 | 第58-59页 |
| 1.1 仪器与药品 | 第58-59页 |
| 1.1.1 仪器 | 第58页 |
| 1.1.2 药品 | 第58-59页 |
| 2 实验方法 | 第59-64页 |
| 2.1 缓释微丸微丸处方的单因素考察 | 第59-61页 |
| 2.1.1 塞来昔布包卡波姆缓释微丸的研究 | 第59页 |
| 2.1.2 包丙烯酸树脂塞来昔布缓释微丸的研究 | 第59-61页 |
| 2.1.2.1 丙烯酸树脂包衣液的配制 | 第60-61页 |
| 2.1.2.2 处方影响 | 第61页 |
| 2.2 工艺影响 | 第61页 |
| 2.2.1 包衣温度的影响 | 第61页 |
| 2.2.2 包衣锅转速的影响 | 第61页 |
| 2.3 溶出度试验影响因素的考察 | 第61-63页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第61页 |
| 2.3.2 回收率试验 | 第61-62页 |
| 2.3.3 表面活性剂对溶出度试验的影响 | 第62页 |
| 2.3.3.1 溶出介质的配制 | 第62页 |
| 2.3.3.2 溶出度测定方法 | 第62页 |
| 2.3.4 溶出介质p H对释药的影响 | 第62页 |
| 2.3.5 搅桨速度对释药的影响 | 第62-63页 |
| 2.4 塞来昔布缓释微丸初步稳定性试验 | 第63-64页 |
| 2.4.1 影响因素试验 | 第63-64页 |
| 2.4.1.1 杂质的分析方法 | 第63页 |
| 2.4.1.2 方法专属性考察 | 第63页 |
| 2.4.1.3 高温试验考察 | 第63页 |
| 2.4.1.4 光照试验考察 | 第63页 |
| 2.4.1.5 高湿试验考察 | 第63-64页 |
| 2.4.2 加速试验 | 第64页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第64-74页 |
| 3.1 缓释微丸微丸处方的单因素考察 | 第64-66页 |
| 3.1.1 塞来昔布包卡波姆缓释微丸的研究 | 第64-65页 |
| 3.1.2 包丙烯酸树脂塞来昔布缓释微丸的研究 | 第65-66页 |
| 3.1.2.1 处方影响 | 第65页 |
| 3.1.2.2 两种不同包衣材料的溶出行为比较 | 第65-66页 |
| 3.2 工艺影响 | 第66-67页 |
| 3.2.1 包衣锅转速的影响 | 第66-67页 |
| 3.3 溶出度试验影响因素的考察 | 第67-70页 |
| 3.3.1 回收率试验 | 第67-68页 |
| 3.3.2 表面活性剂对溶出度试验的影响 | 第68页 |
| 3.3.2.1 溶出度测定方法 | 第68页 |
| 3.3.3 溶出介质p H对释药的影响 | 第68-69页 |
| 3.3.4 搅桨速度对释药的影响 | 第69-70页 |
| 3.4 塞来昔布缓释微丸初步稳定性试验 | 第70-74页 |
| 3.4.1 影响因素试验 | 第70-72页 |
| 3.4.1.1 杂质的分析方法 | 第70页 |
| 3.4.1.2 方法专属性考察 | 第70-71页 |
| 3.4.1.3 高温试验考察 | 第71-72页 |
| 3.4.1.4 光照试验考察 | 第72页 |
| 3.4.1.5 高湿试验考察 | 第72页 |
| 3.4.2 加速试验 | 第72-74页 |
| 4 本章小结 | 第74-75页 |
| 第五章 塞来昔布速释、缓释微丸的初步药动学研究 | 第75-86页 |
| 1 实验材料 | 第75-76页 |
| 1.1 仪器与药品 | 第75-76页 |
| 1.1.1 仪器 | 第75页 |
| 1.1.2 药品 | 第75页 |
| 1.1.3 动物 | 第75-76页 |
| 2 实验方法 | 第76-78页 |
| 2.1 色谱条件的选择 | 第76页 |
| 2.2 样品处理 | 第76页 |
| 2.3 药动学评价体系的建立 | 第76-78页 |
| 2.3.1 专属性考察 | 第76-77页 |
| 2.3.2 标准曲线的建立 | 第77页 |
| 2.3.3 精密度试验 | 第77页 |
| 2.3.4 稳定性试验 | 第77页 |
| 2.3.5 回收率试验 | 第77-78页 |
| 2.4 给药方案 | 第78页 |
| 2.4.1 速释微丸给药方案 | 第78页 |
| 2.4.2 缓释微丸给药方案 | 第78页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第78-84页 |
| 3.1 药动学评价体系的建立 | 第78-82页 |
| 3.1.1 专属性考察 | 第78-80页 |
| 3.1.2 标准曲线的建立 | 第80页 |
| 3.1.3 精密度试验 | 第80-81页 |
| 3.1.4 稳定性试验 | 第81页 |
| 3.1.5 回收率试验 | 第81-82页 |
| 3.2 给药方案 | 第82-84页 |
| 3.2.1 速释微丸给药方案 | 第82-84页 |
| 4 本章小结 | 第84-86页 |
| 全文总结 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-91页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况 | 第91-92页 |
