| 中文摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 第一章 绪论 | 第15-44页 |
| 1. 前言 | 第15-16页 |
| 2. 肿瘤特征与转移 | 第16-20页 |
| 2.1 肿瘤的特征 | 第16-18页 |
| 2.2 肿瘤的转移 | 第18-20页 |
| 3. 针对肿瘤特性的靶向纳米载体的发展 | 第20-31页 |
| 3.1 纳米载药体系 | 第20-21页 |
| 3.2 根据肿瘤微环境的特征设计的纳米载药体系 | 第21-27页 |
| 3.3 根据肿瘤细胞的特征设计的纳米载药体系 | 第27-31页 |
| 4. 透明质酸(HA)及其在靶向纳米载体抗肿瘤的研究和应用 | 第31-34页 |
| 4.1 粘多糖透明质酸(HA) | 第31-32页 |
| 4.2 透明质酸在靶向纳米载体抗肿瘤方面的研究和应用 | 第32-34页 |
| 5. 刺激响应纳米材料在免疫治疗的应用 | 第34-36页 |
| 5.1 免疫治疗 | 第34-35页 |
| 5.2 纳米载药体系在免疫治疗的应用 | 第35-36页 |
| 6. 存在的科学问题 | 第36-37页 |
| 7. 本论文的主要内容和创新性 | 第37-39页 |
| 参考文献 | 第39-44页 |
| 第二章 酶可降解的透明质酸纳米凝胶的制备及药物传输应用研究 | 第44-68页 |
| 1. 前言 | 第44-45页 |
| 2. 实验部分 | 第45-51页 |
| 2.1 材料 | 第45页 |
| 2.2 甲基丙烯酸化透明质酸(MAHA)的合成 | 第45-46页 |
| 2.3 透明质酸纳米凝胶的制备 | 第46页 |
| 2.4 负载阿霉素的纳米凝胶的制备 | 第46页 |
| 2.5 纳米凝胶的体外酶降解 | 第46-47页 |
| 2.6 pH及酶引发的阿霉素的体外释放 | 第47页 |
| 2.7 体外载药纳米粒子的细胞毒性 | 第47页 |
| 2.8 纳米凝胶的细胞摄取 | 第47-48页 |
| 2.9 细胞CD44受体表达量的检测 | 第48-49页 |
| 2.10 纳米凝胶三维细胞球渗透实验 | 第49页 |
| 2.11 体内近红外荧光成像 | 第49-50页 |
| 2.12 负载DOX的HA纳米凝胶的体内分布实验 | 第50页 |
| 2.13 免疫荧光分析肿瘤组织中的渗透 | 第50-51页 |
| 2.14 负载DOX的透明质酸纳米凝胶的体内抗肿瘤效果 | 第51页 |
| 2.15 统计分析 | 第51页 |
| 3. 结果与讨论 | 第51-64页 |
| 3.1 HA纳米凝胶的制备与表征 | 第51-54页 |
| 3.2 纳米凝胶的酶降解实验 | 第54-55页 |
| 3.3 DOX的负载 | 第55页 |
| 3.4 负载DOX的HA纳米凝胶的体外释放 | 第55-56页 |
| 3.5 细胞CD44受体表达检测 | 第56-57页 |
| 3.6 负载DOX的纳米凝胶的体外细胞毒性 | 第57-58页 |
| 3.7 HA纳米凝胶的细胞摄取 | 第58-59页 |
| 3.8 HA纳米凝胶三维多细胞球的渗透 | 第59-60页 |
| 3.9 HA纳米凝胶的活体近红外成像 | 第60-61页 |
| 3.10 DOX的体内分布实验 | 第61-62页 |
| 3.11 HA纳米凝胶的肿瘤组织渗透 | 第62-63页 |
| 3.12 负载DOX的HA纳米凝胶的体内抗肿瘤效果 | 第63-64页 |
| 4. 本章小结 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 第三章 靶向RHAMM的还原响应纳米凝胶制备及其抗肿瘤和抗淋巴转移治疗 | 第68-111页 |
| 1. 前言 | 第68-70页 |
| 2. 实验部分 | 第70-79页 |
| 2.1 试剂和抗体 | 第70页 |
| 2.2 细胞系 | 第70页 |
| 2.3 甲基丙烯酸透明质酸(MAHA)和N,N'-双(丙稀酰)胱胺(CBA)的合成 | 第70-71页 |
| 2.4 制备与表征HA纳米凝胶和负载DOX的纳米凝胶 | 第71-72页 |
| 2.5 纳米凝胶稳定性和释放分析 | 第72页 |
| 2.6 细胞受体表达的测量 | 第72-73页 |
| 2.7 体外载药纳米粒子的细胞毒性 | 第73-74页 |
| 2.8 纳米凝胶的细胞摄取 | 第74页 |
| 2.9 抗RHAMM抗体阻断 | 第74-75页 |
| 2.10 细胞中纳米凝胶和RHAMM的共定位 | 第75页 |
| 2.11 建立H22和LNCaP非转移性肿瘤模型 | 第75页 |
| 2.12 纳米凝胶在H22非转移性肿瘤模型内的性能检测 | 第75-77页 |
| 2.13 纳米凝胶在LNCaP非转移性肿瘤模型的体内性能 | 第77-78页 |
| 2.14 建立淋巴转移瘤荷瘤小鼠模型 | 第78页 |
| 2.15 纳米凝胶在H22淋巴转移性肿瘤模型的体内性能 | 第78-79页 |
| 2.16 统计分析 | 第79页 |
| 3. 结果与讨论 | 第79-106页 |
| 3.1 透明质酸纳米凝胶的合成与表征 | 第79-82页 |
| 3.2 HA纳米凝胶稳定性检测 | 第82-83页 |
| 3.3 HA纳米凝胶的还原响应降解 | 第83-84页 |
| 3.4 阿霉素在HA纳米凝胶中的负载与释放 | 第84-86页 |
| 3.5 细胞中RHAMM的表达 | 第86-87页 |
| 3.6 细胞毒性检测 | 第87-89页 |
| 3.7 细胞摄取实验 | 第89-93页 |
| 3.8 H22荷瘤小鼠的体内实验 | 第93-97页 |
| 3.9 LNCaP荷瘤裸鼠的体内实验 | 第97-101页 |
| 3.10 H22转移淋巴结小鼠模型相关实验 | 第101-106页 |
| 4. 本章小结 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-111页 |
| 第四章 微酸响应的PEG-PEI接枝共聚物用于透明质酸纳米凝胶的包覆及其体内外药物传递研究 | 第111-133页 |
| 1. 前言 | 第111-112页 |
| 2. 实验部分 | 第112-117页 |
| 2.1 试剂 | 第112页 |
| 2.2 细胞系 | 第112页 |
| 2.3 对羧基苯甲醛修饰的PEG的合成 | 第112-113页 |
| 2.4. PEG-PEI接枝聚合物制备 | 第113页 |
| 2.5 PEG-PEI接枝聚合物的微酸敏感性检测 | 第113页 |
| 2.6 PEG-PEI包覆的透明质酸纳米凝胶的制备及表征 | 第113-114页 |
| 2.7 PEG-PEI包覆的透明质酸纳米凝胶的载药 | 第114页 |
| 2.8 PEG-PEI包覆纳米凝胶稳定性及药物释放 | 第114-115页 |
| 2.9 体外载药纳米粒子的细胞毒性 | 第115页 |
| 2.10 纳米凝胶的细胞摄取 | 第115-116页 |
| 2.11 活体近红外荧光成像 | 第116页 |
| 2.12 阿霉素的生物分布 | 第116-117页 |
| 2.13 免疫组学分析 | 第117页 |
| 2.14 负载DOX的包覆纳米凝胶的体内抗肿瘤活性 | 第117页 |
| 2.15 统计分析 | 第117页 |
| 3. 结果与讨论 | 第117-131页 |
| 3.1 PEG-PEI接枝聚合物的制备与表征 | 第117-119页 |
| 3.2 PEG-PEI包覆的HA纳米凝胶的制备与形貌表征 | 第119-120页 |
| 3.3 包覆HA纳米凝胶的稳定性 | 第120-121页 |
| 3.4 药物体外负载及释放 | 第121-122页 |
| 3.5 负载阿霉素的PEG-bi-PEI包覆纳米凝胶的体外细胞毒性 | 第122-123页 |
| 3.6 细胞摄取 | 第123-124页 |
| 3.7 近红外荧光成像 | 第124-126页 |
| 3.8 DOX的体内分布实验 | 第126-128页 |
| 3.9 包覆纳米凝胶在肿瘤中的渗透 | 第128页 |
| 3.10 负载DOX的包覆纳米凝胶的体内抗肿瘤效果 | 第128-131页 |
| 4. 本章小结 | 第131-132页 |
| 参考文献 | 第132-133页 |
| 第五章 今后的工作及展望 | 第133-135页 |
| 已发表与待发表论文 | 第135-137页 |
| 致谢 | 第137-139页 |
