| 论文创新点 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一章：研究背景和基础 | 第14-37页 |
| ·乙型肝炎病毒(HBV) | 第14-23页 |
| ·乙肝病毒的发现和乙型肝炎的流行 | 第14-19页 |
| ·HBV结构及基因组情况 | 第19-23页 |
| ·胶原三螺旋重复蛋白1(CTHRC1) | 第23-25页 |
| ·CTHRC1蛋白的结构 | 第23-24页 |
| ·CTHRC1蛋白调控血管重塑 | 第24页 |
| ·CTHRC1影响骨骼形成 | 第24页 |
| ·CTHRC1促进癌细胞侵袭和转移 | 第24-25页 |
| ·DNA甲基化 | 第25-30页 |
| ·DNA甲基化机制 | 第25-26页 |
| ·DNA甲基转移酶 | 第26-28页 |
| ·DNA甲基转移酶高表达与癌症的关系 | 第28-29页 |
| ·抑制DNMTs作为抗癌治疗策略 | 第29-30页 |
| ·干扰素(IFN) | 第30-37页 |
| ·Ⅰ型干扰素的生物学效应 | 第30-31页 |
| ·IFN信号通路 | 第31-34页 |
| ·Ⅰ型干扰素临床治疗病毒性疾病 | 第34-36页 |
| ·新干扰素 | 第36-37页 |
| 第二章：CTHRC1表达与病毒性乙型肝炎的相关性 | 第37-48页 |
| ·实验材料 | 第37-39页 |
| ·研究对象 | 第37-38页 |
| ·菌种、质粒和细胞 | 第38-39页 |
| ·实验试剂 | 第39页 |
| ·引物 | 第39页 |
| ·统计学分析 | 第39页 |
| ·实验方法 | 第39-44页 |
| ·组织中总RNA的提取 | 第39-40页 |
| ·RT-PCR反应 | 第40页 |
| ·Real-time PCR反应 | 第40-41页 |
| ·细胞样本Western Blot检测 | 第41-44页 |
| ·ELISA检测血清中CTHRC1蛋白表达量 | 第44页 |
| ·实验结果 | 第44-46页 |
| ·临床样本的CTHRC1基因表达水平检测 | 第44-45页 |
| ·乙肝病毒诱导肝癌细胞系CTHRC1的表达 | 第45-46页 |
| ·讨论 | 第46-48页 |
| 第三章：HBV感染诱导CTHRC1基因表达的机制 | 第48-59页 |
| ·实验材料 | 第48-49页 |
| ·细胞和质粒 | 第48页 |
| ·相关试剂 | 第48页 |
| ·引物 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-55页 |
| ·细胞复苏、传代和冻存 | 第49-50页 |
| ·pGL3-CTHRCl-luc质粒构建 | 第50-51页 |
| ·DNA片段酶切、回收、连接和转化 | 第51页 |
| ·筛选鉴定阳性克隆 | 第51-52页 |
| ·荧光素酶活性测定 | 第52页 |
| ·甲基转移酶活性测定 | 第52-53页 |
| ·DNA甲基化测序 | 第53-55页 |
| ·实验结果 | 第55-57页 |
| ·CTHRC1基因表达受到甲基化水平的调控 | 第56-57页 |
| ·DNMT3a主要参与HBV调控的CTHRC1基因表达 | 第57页 |
| ·讨论 | 第57-59页 |
| 第四章：CTHRC1基因对HBV复制的影响 | 第59-65页 |
| ·实验材料 | 第59-60页 |
| ·质粒和siRNA | 第59页 |
| ·引物 | 第59-60页 |
| ·实验试剂 | 第60页 |
| ·实验方法 | 第60-63页 |
| ·pCMV-Tag2B-CTHRC1质粒构建 | 第60页 |
| ·HBeAg/HBsAg酶联免疫分析 | 第60-61页 |
| ·Northern blot检测HBV RNA | 第61-62页 |
| ·HBV capsid-associated DNA检测 | 第62-63页 |
| ·实验结果 | 第63-64页 |
| ·过表达CTHRC1基因促进HBV复制 | 第63页 |
| ·干扰CTHRC1基因抑制HBV复制 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-65页 |
| 第五章：CTHRC1调控HBV复制的信号通路研究 | 第65-73页 |
| ·实验材料 | 第65-66页 |
| ·质粒和siRNA | 第65页 |
| ·引物 | 第65页 |
| ·相关试剂和抗体 | 第65-66页 |
| ·实验方法 | 第66-67页 |
| ·染色质免疫沉淀(Chromatin immunoprecipitation,CHIP) | 第66-67页 |
| ·细胞核、质蛋白抽提 | 第67页 |
| ·免疫荧光 | 第67页 |
| ·实验结果 | 第67-72页 |
| ·PKCa\ERK\JNK信号通路介导CTHRC1调控HBV复制 | 第67-69页 |
| ·CTHRC1基因激活PKCa\ERK\JNK信号通路 | 第69-70页 |
| ·CTHRC1基因通过PKCa\JNK通路使p-c-Jun入核 | 第70-72页 |
| ·讨论 | 第72-73页 |
| 第六章：CTHRC1阻碍抗病毒反应及机制研究 | 第73-79页 |
| ·实验材料 | 第73页 |
| ·质粒、试剂和抗体 | 第73页 |
| ·实验动物 | 第73页 |
| ·实验方法 | 第73-74页 |
| ·免疫沉淀(IP)实验 | 第73-74页 |
| ·动物实验 | 第74页 |
| ·实验结果 | 第74-78页 |
| ·CTHRC1基因抑制干扰素信号通路 | 第74-76页 |
| ·CTHRC1基因通过PKC\ERK通路抑制干扰素受体 | 第76-77页 |
| ·CTHRC1基因促进小鼠体内HBV复制 | 第77-78页 |
| ·讨论 | 第78-79页 |
| 第七章：研究总结 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-91页 |
| 研究生期间发表和代发表的论文 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
