| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-14页 |
| 附录一 符号与标记 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-28页 |
| ·研究背景 | 第15-20页 |
| ·糖尿病简介 | 第15-16页 |
| ·常用治疗药物 | 第16-17页 |
| ·新型治疗 II 型糖尿病药物艾塞那肽 | 第17-20页 |
| ·艾塞那肽的理化性质 | 第17-18页 |
| ·艾塞那肽的作用机制 | 第18-19页 |
| ·相关产品研究 | 第19-20页 |
| ·艾塞那肽市场情况 | 第20页 |
| ·现有艾塞那肽制剂及其不足 | 第20-21页 |
| ·蛋白质及多肽药物长效方法 | 第21-23页 |
| ·化学修饰 | 第21-22页 |
| ·蛋白质融合 | 第22页 |
| ·糖基化 | 第22页 |
| ·微囊化 | 第22-23页 |
| ·微球制备方法 | 第23-25页 |
| ·喷雾干燥法 | 第23页 |
| ·溶剂萃取/蒸发法 | 第23-24页 |
| ·相分离法 | 第24-25页 |
| ·本文的研究思路、研究内容和研究意义 | 第25-28页 |
| ·研究思路 | 第25-26页 |
| ·研究内容 | 第26-27页 |
| ·研究意义 | 第27-28页 |
| 第二章 艾塞那肽在 PBS 中的稳定性的考察及 HPLC 体外分析方法的建立 | 第28-44页 |
| ·仪器与试剂 | 第28-30页 |
| ·主要仪器设备 | 第28-29页 |
| ·主要试剂 | 第29页 |
| ·溶液配制 | 第29-30页 |
| ·实验方法 | 第30-32页 |
| ·以 pH7.4 的磷酸盐缓冲液为溶剂的 HPLC 体外分析方法的验证 | 第30页 |
| ·艾塞那肽在 pH7.4 的磷酸盐缓冲液中的稳定性考察 | 第30-31页 |
| ·以二甲基亚砜为溶剂的 HPLC 体外分析方法的建立 | 第31-32页 |
| ·结果与讨论 | 第32-43页 |
| ·以 pH7.4 的磷酸盐缓冲液为溶剂的体外分析方法的验证结果 | 第32-34页 |
| ·色谱条件确定 | 第32-34页 |
| ·线性关系考察结果 | 第34页 |
| ·艾塞那肽在 pH7.4 的磷酸盐缓冲液中的稳定性考察 | 第34-37页 |
| ·艾塞那肽在 4℃的 PBS 缓冲液中的稳定性考察 | 第34-35页 |
| ·艾塞那肽在 25℃的 PBS 缓冲液中的稳定性考察 | 第35-36页 |
| ·艾塞那肽在 37℃的 PBS 缓冲液中的稳定性考察 | 第36-37页 |
| ·以二甲基亚砜为溶剂的 HPLC 体外分析方法的建立 | 第37-43页 |
| ·色谱条件确定 | 第37-40页 |
| ·线性关系考察结果 | 第40-41页 |
| ·精密度考察结果 | 第41-42页 |
| ·加样回收率考察结果 | 第42页 |
| ·艾塞那肽在 DMSO 溶剂中的稳定性考察结果 | 第42-43页 |
| ·小结 | 第43-44页 |
| 第三章 艾塞那肽长效缓释微球处方筛选和体外释放行为考察 | 第44-59页 |
| ·仪器与试剂 | 第44-46页 |
| ·主要仪器设备 | 第44-45页 |
| ·主要试剂 | 第45页 |
| ·溶剂配制 | 第45-46页 |
| ·实验方法 | 第46-48页 |
| ·S/O/W 乳化-溶剂挥发法制备艾塞那肽长效缓释微球 | 第46-47页 |
| ·微球表面形态观察 | 第47页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的载药量和包封率的检测 | 第47-48页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的体外释放 | 第48页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球长期稳定性的研究 | 第48页 |
| ·结果与讨论 | 第48-58页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的表面形态 | 第48-50页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的载药量与包封率 | 第50页 |
| ·处方筛选 | 第50-56页 |
| ·不同释放促进剂对艾塞那肽长效缓释微球包封率和体外释放行为的影响 | 第50-53页 |
| ·氢氧化镁含量对艾塞那肽长效缓释微球体外释放行为的影响 | 第53-54页 |
| ·高分子材料对艾塞那肽长效缓释微球体外释放行为的影响 | 第54-56页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球长期稳定性考察结果 | 第56-58页 |
| ·小结 | 第58-59页 |
| 第四章 艾塞那肽长效缓释微球体内药动学考察 | 第59-69页 |
| ·仪器与试剂 | 第60页 |
| ·主要仪器设备 | 第60页 |
| ·主要试剂与动物 | 第60页 |
| ·实验方法 | 第60-63页 |
| ·ELISA 分析方法的建立 | 第60-62页 |
| ·血清样品的处理方法 | 第60-61页 |
| ·标准曲线的制备 | 第61-62页 |
| ·ELISA 法测定大鼠血清中艾塞那肽的可行性与特异性 | 第62页 |
| ·艾塞那肽在不同介质中标准曲线的制备 | 第62页 |
| ·回收度和精密度测定 | 第62页 |
| ·动物实验方案 | 第62-63页 |
| ·实验结果与讨论 | 第63-68页 |
| ·ELISA 分析方法标准曲线 | 第63页 |
| ·ELISA 法测定大鼠血清中艾塞那肽的可行性与特异性的考察结果 | 第63-64页 |
| ·艾塞那肽在不同介质中标准曲线 | 第64-65页 |
| ·回收度和精密度考察 | 第65-66页 |
| ·ELISA 法侧定大鼠皮下注艾塞那肽缓释微球的血药浓度 | 第66-68页 |
| ·小结 | 第68-69页 |
| 第五章 艾塞那肽长效缓释微球药效学考察 | 第69-73页 |
| ·仪器与试剂 | 第69-70页 |
| ·主要仪器设备 | 第69-70页 |
| ·主要试剂 | 第70页 |
| ·实验方法 | 第70-71页 |
| ·糖尿病模型建立 | 第70页 |
| ·实验方案 | 第70-71页 |
| ·结果与讨论 | 第71-72页 |
| ·总结 | 第72-73页 |
| 第六章 PLGA 的自身修复对微球释放行为的影响 | 第73-85页 |
| ·主要仪器设备 | 第74-76页 |
| ·主要仪器 | 第74页 |
| ·主要试剂 | 第74-75页 |
| ·溶剂配制 | 第75-76页 |
| ·实验方法 | 第76-77页 |
| ·S/O/W 乳化-溶剂挥发法制备艾塞那肽长效缓释微球 | 第76页 |
| ·PLGA 的差示扫描量热分析（DSC） | 第76页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的自身修复能力考察 | 第76-77页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的体外释放 | 第77页 |
| ·结果与讨论 | 第77-84页 |
| ·PLGA 的差示扫描量热分析结果 | 第77-78页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的自身修复能力考察 | 第78-80页 |
| ·艾塞那肽长效缓释微球的自身修复能力对其体外释放行为影响 | 第80-84页 |
| ·总结 | 第84-85页 |
| 第七章 全文总结 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-93页 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文及专利 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94-96页 |
