| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 第一章 引言：siRNA药物的历史及发展现状 | 第13-58页 |
| 第一节 RNA干扰(RNAi)技术发展历史及研究现状 | 第13-22页 |
| ·RNA干扰的起源与理论发展历史简介 | 第13-21页 |
| ·小结,目前对于siRNA形成RNAi机制的理解 | 第21-22页 |
| 第二节 与RNAi有关的内源性功能RNA | 第22-30页 |
| ·RNA的结构 | 第22-27页 |
| ·与RNAi相关的内源功能性RNA分子 | 第27-30页 |
| 第三节 siRNA药物应用的发展及现状 | 第30-56页 |
| ·siRNA药物应用的研究现状及所具备的优势分析 | 第30-33页 |
| ·siRNA药物应用的发展遇到的障碍及现有解决方案小结 | 第33-56页 |
| 第四节 引言章章小结 | 第56-58页 |
| 第二章 5-硝基吲哚的核苷修饰用于降低正义链引起的脱靶效应 | 第58-84页 |
| 第一节 利用化学修饰降低脱靶效应的策略设计 | 第58-62页 |
| 第二节 5-硝基吲哚核苷修饰的实施方法 | 第62-72页 |
| ·5-硝基吲哚修饰核苷的亚磷酰胺单体有机合成 | 第62-69页 |
| ·5-硝基吲哚修饰核酸的合成及表征 | 第69-72页 |
| 第三节 5-硝基吲哚核苷修饰所产生的影响 | 第72-83页 |
| ·单5-硝基吲哚修饰不会严重影响热力学稳定性 | 第72-74页 |
| ·单5-硝基吲哚修饰不会严重影响整体的双链构象 | 第74-75页 |
| ·单5-硝基吲哚修饰可有效降低正义链引起的脱靶效应 | 第75-81页 |
| ·次黄嘌呤(inosine)在15位点的修饰不能产生双链干扰效果的区分 | 第81-83页 |
| 第四节 本章小结及展望 | 第83-84页 |
| 第三章 阿基米德立体RNA纳米颗粒的设计与构建 | 第84-125页 |
| 第一节 实验设计策略 | 第84-87页 |
| ·简介：多面体及半正多面体(阿基米德立体) | 第84-85页 |
| ·实验设计策略 | 第85-87页 |
| 第二节 RNA三联体制备纳米颗粒的几何可能性分析 | 第87-92页 |
| ·基于本策略的纳米颗粒构型推断几何学证明 | 第88-91页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒存在几何可能性结构的计算模拟 | 第91-92页 |
| 第三节 三联体RNA的合成及表征 | 第92-96页 |
| ·有机小分子3M(tri-[2-maleimidoethyl]-amine)的合成及表征 | 第92-93页 |
| ·三联体RNA的合成及表征 | 第93-96页 |
| 第四节 阿基米德立体RNA纳米颗粒的构建及表征 | 第96-104页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒的组装条件优化 | 第96-98页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒的组装表征 | 第98-104页 |
| 第五节 阿基米德立体RNA纳米颗粒的性质研究 | 第104-123页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米中的RNA双链并没有显著改变热力学稳定性及整体双链构象 | 第104-105页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒可显著提升血清稳定性 | 第105-108页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒可被体外重组Dicer酶切割为21nt长度短片段RNA | 第108-109页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒在细胞水平有优秀的RNA干扰效果 | 第109-112页 |
| ·序列优化进一步提升干扰效果(IC_(50)=177 nM) | 第112-119页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒在8%变性胶中迁移速度要比RNA三联体略慢 | 第119-121页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒的的组装在5 min室温静止就已经大部分形成 | 第121-122页 |
| ·阿基米德立体RNA纳米颗粒在8%和15%非变性胶中的迁移速率不同(相对线性dsRNA ladder而言) | 第122-123页 |
| 第六节 本章小结及展望 | 第123-125页 |
| 第四章 全文总结及展望 | 第125-127页 |
| 附录 | 第127-154页 |
| 参考文献 | 第154-166页 |
| 致谢 | 第166-168页 |
| 个人简历 | 第168页 |
