| 提要 | 第1-5页 |
| 英文缩写词 | 第5-11页 |
| 第1章 文献回顾 | 第11-25页 |
| ·背景知识 | 第11-13页 |
| ·肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae） | 第11-12页 |
| ·吗啡（Morphine） | 第12页 |
| ·阿片受体拮抗剂（Opioid Receptor Antagonists） | 第12-13页 |
| ·肺炎链球菌感染机体后的免疫应答 | 第13-17页 |
| ·固有免疫 | 第13-17页 |
| ·适应性免疫 | 第17页 |
| ·阿片类药物滥用和免疫抑制 | 第17-19页 |
| ·阿片类药物滥用增加机会菌感染的易感性 | 第19-20页 |
| ·IL-23 /IL-17 在防御细菌感染免疫应答中的作用 | 第20-23页 |
| ·研究的重要性及与健康的相关性 | 第23-25页 |
| 第2章 技术路线和研究特色 | 第25-27页 |
| ·技术路线 | 第25-26页 |
| ·体内吗啡处理和肺炎链球菌感染 | 第25页 |
| ·体外吗啡处理和肺炎链球菌感染 | 第25-26页 |
| ·研究特色和创新点 | 第26-27页 |
| 第3章 吗啡削弱肺炎链球菌肺部感染固有免疫相关的IL-23 | 第27-57页 |
| 前言 | 第27-28页 |
| ·材料与方法 | 第28-36页 |
| ·实验动物 | 第28页 |
| ·肺炎链球菌感染和吗啡处理方法 | 第28-29页 |
| ·支气管肺泡灌洗液(BAL)获取和BAL、肺组织(Lung Tissue)中中性粒细胞计数 | 第29页 |
| ·发病机制研究 | 第29-30页 |
| ·细胞获得，体外吗啡处理和细胞感染 | 第30-31页 |
| ·ELISA | 第31页 |
| ·Western blot 和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（Native PAGE)分析IRF-3 二聚化 | 第31-34页 |
| ·Real time RT-PCR | 第34-36页 |
| ·统计学分析 | 第36页 |
| ·实验结果 | 第36-54页 |
| ·肺炎链球菌感染后IL-23 和IL-17 的表达 | 第36-41页 |
| ·吗啡干扰肺炎链球菌肺部感染早期阶段IL-23 和IL-17 的表达 | 第41-45页 |
| ·IL-17 重组蛋白在清除肺炎链球菌感染中的作用 | 第45-46页 |
| ·吗啡削弱肺炎链球菌体外感染肺泡巨噬细胞（AMs）和树突状细胞（DCs）的IL-23 产生 | 第46-48页 |
| ·吗啡通过MyD88 依赖的IRF-3、ATF-2 和NF- κB 信号途径抑制肺炎链球菌诱导的IL-23产生 | 第48-50页 |
| ·肺炎链球菌肺部感染应答时γδT 细胞表达IL-17 | 第50-52页 |
| ·吗啡抑制抗菌蛋白5100A9 和5100A8/A9 分泌 | 第52-54页 |
| ·讨论 | 第54-56页 |
| ·小结 | 第56-57页 |
| 第4章 吗啡通过TLR2 和NOD2 协同的信号传导通路调节树突状细胞产生IL-23 | 第57-79页 |
| 前言 | 第57-58页 |
| ·材料和方法 | 第58-63页 |
| ·实验动物 | 第58页 |
| ·肺炎链球菌感染细胞模型的制备及TLRs 和Nod2 配体激发实验 | 第58-59页 |
| ·流式细胞术分析 | 第59-60页 |
| ·转染和荧光素酶报告基因活性测定 | 第60-61页 |
| ·Real Time PCR | 第61-62页 |
| ·酶联免疫吸附测定法（ELISA） | 第62页 |
| ·免疫荧光染色 | 第62-63页 |
| ·环磷酸腺苷（cAMP）测定和腺苷酸环化酶活性 | 第63页 |
| ·统计学分析 | 第63页 |
| ·实验结果 | 第63-74页 |
| ·树突状细胞是肺炎链球菌感染后产生IL-23 的主要来源 | 第63-64页 |
| ·吗啡通过μ-阿片受体调节肺炎链球菌诱导树突状细胞产生1L-23 的启动子活性、mRNA 转录和蛋白表达 | 第64-66页 |
| ·吗啡通过TLR2 和Nod2 协同的信号传导通路调节肺炎链球菌感染诱导的IL-23 产生 | 第66-68页 |
| ·吗啡处理对肺炎链球菌感染的树突状细胞TLRs 表达的影响 | 第68-69页 |
| ·吗啡通过MyD88-IRAK1/4 依赖的方式削弱IL-23 的产生 | 第69-72页 |
| ·吗啡调节肺炎链球菌感染、TLR2 和Nod2 配体联合诱导的ATF-2 和IRF-3 磷酸化 | 第72-74页 |
| ·讨论 | 第74-77页 |
| ·小结 | 第77-79页 |
| 结论 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-101页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文及取得的科研成果 | 第101-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 中文摘要 | 第104-108页 |
| ABSTRACT | 第108-112页 |
