| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-10页 |
| 本研究中的缩略语 | 第10-11页 |
| 前言 | 第11-25页 |
| 1 鼠疫的爆发、流行与危害 | 第11-12页 |
| 2 鼠疫菌研究概况 | 第12-16页 |
| 3 鼠疫菌与宿主细胞相互作用的研究 | 第16-18页 |
| 4 耶尔森氏菌YscW 蛋白研究进展 | 第18页 |
| 5 本研究的主要内容与技术路线 | 第18-21页 |
| 参考文献 | 第21-25页 |
| 第一部分 鼠疫菌yscW 突变株构建与毒力分析 | 第25-40页 |
| 1 引言 | 第25页 |
| 2 材料与方法 | 第25-30页 |
| 3 结果与讨论 | 第30-37页 |
| ·yscW 突变株与互补株构建 | 第30-34页 |
| ·yscW 突变明显降低鼠疫菌对小鼠毒力 | 第34页 |
| ·yscW 突变株的生长特性 | 第34-35页 |
| ·yscW 突变株感染巨噬细胞后形态学变化 | 第35-37页 |
| 4 小结 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-40页 |
| 第二部分 鼠疫菌YscW 对宿主巨噬细胞死亡的影响 | 第40-63页 |
| 1 引言 | 第40页 |
| 2 材料与方法 | 第40-45页 |
| 3 结果与讨论 | 第45-60页 |
| ·小鼠感染模型的建立 | 第45页 |
| ·分离小鼠巨噬细胞 | 第45-46页 |
| ·野生型鼠疫菌感染后巨噬细胞凋亡变化 | 第46-48页 |
| ·yscW 突变株感染后巨噬细胞死亡与细胞周期分析 | 第48-50页 |
| ·体外感染RAW264.7 细胞与细胞凋亡分析 | 第50-52页 |
| ·感染后巨噬细胞 Caspase-3 表达变化 | 第52-53页 |
| ·RAW264.7 细胞过表达YscW | 第53-55页 |
| ·过表达细胞株细胞死亡分析 | 第55-58页 |
| ·YscW 在诱导巨噬细胞凋亡中的作用 | 第58-60页 |
| 4 小结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 第三部分 鼠疫菌YscW 降低宿主巨噬细胞免疫调节功能 | 第63-80页 |
| 1 引言 | 第63-64页 |
| 2 材料与方法 | 第64-66页 |
| 3 结果与讨论 | 第66-77页 |
| ·感染后巨噬细胞吞噬能力变化 | 第66-70页 |
| ·感染后巨噬细胞抗原提呈能力变化 | 第70-71页 |
| ·感染后巨噬细胞表面标志变化 | 第71-72页 |
| ·体外实验中,yscW 突变株明显抑制巨噬细胞免疫调节能力 | 第72-75页 |
| ·YscW 直接参与巨噬细胞免疫调节 | 第75-77页 |
| 4 小结 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-80页 |
| 第四部分 鼠疫菌YscW 致病机制探讨 | 第80-98页 |
| 1 引言 | 第80-82页 |
| 2 材料与方法 | 第82-87页 |
| 3 结果与讨论 | 第87-94页 |
| ·YscW 与Rnf149 蛋白的克隆、表达与纯化 | 第87-90页 |
| ·YscW 与Rnf149 抗体制备 | 第90-92页 |
| ·体外 GST-Pull Down 验证两种蛋白的相互作用 | 第92页 |
| ·构建稳定表达YscW 的RAW264.7 细胞系 | 第92-94页 |
| 4 小结 | 第94页 |
| 5 进一步研究计划 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-98页 |
| 第五部分 鼠疫菌YscW 巨噬细胞生物效应小结 | 第98-100页 |
| 1 构建鼠疫菌 yscW 突变株与互补株 | 第98页 |
| 2 鼠疫菌 yscW 突变株明显降低对小鼠的毒力 | 第98页 |
| 3 鼠疫菌 YscW 通过减少 YopJ 分泌,导致宿主巨噬细胞凋亡变化 | 第98页 |
| 4 YscW 直接参与巨噬细胞免疫调节功能 | 第98页 |
| 5 鼠疫菌 YscW 与巨噬细胞 Rnf149 相互作用体外验证 | 第98-100页 |
| 综述 | 第100-113页 |
| 参考文献 | 第109-113页 |
| 博士在读期间发表与待发表论文 | 第113-114页 |
| 个人简历 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
