| 英文缩略语注释 | 第1-11页 |
| 中文摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 前言 | 第16-25页 |
| 研究背景 | 第16-20页 |
| 1.恶性肿瘤 | 第16页 |
| 2.脂质体 | 第16-17页 |
| 3.肿瘤坏死靶向治疗 | 第17-19页 |
| 4.生物素-(链霉)亲和素预定位系统 | 第19-20页 |
| 课题设计和研究内容 | 第20-21页 |
| 参考文献 | 第21-25页 |
| 第一章 磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇衍生物的合成 | 第25-37页 |
| 1 材料和仪器 | 第27-28页 |
| ·材料 | 第27页 |
| ·仪器 | 第27-28页 |
| 2 方法与结果 | 第28-34页 |
| ·mPEG-HSPE的合成 | 第28-31页 |
| ·合成工艺 | 第28-29页 |
| ·合成产物鉴定 | 第29-31页 |
| ·TLC分析 | 第29页 |
| ·红外扫描分析 | 第29页 |
| ·核磁共振分析 | 第29-30页 |
| ·DSC分析 | 第30-31页 |
| ·PDP-PEG-HSPE的合成 | 第31-34页 |
| ·合成工艺 | 第31-32页 |
| ·合成产物鉴定 | 第32-34页 |
| ·TLC分析 | 第32页 |
| ·红外扫描分析 | 第32-33页 |
| ·核磁共振分析 | 第33-34页 |
| ·DSC分析 | 第34页 |
| ·PDP含量测定 | 第34页 |
| 3 讨论 | 第34-35页 |
| 4 本章小结 | 第35页 |
| 参考文献 | 第35-37页 |
| 第二章 空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体给药系统的制备与影响因素 | 第37-64页 |
| 1 材料和仪器 | 第39-40页 |
| ·材料 | 第39-40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| 2 方法与结果 | 第40-60页 |
| ·阿霉素体外分析方法(UV法)的建立 | 第40-41页 |
| ·磷脂(PL)中磷含量分析方法的建立 | 第41-42页 |
| ·阿霉素空间稳定脂质体的制备及影响因素考察 | 第42-46页 |
| ·脂质体制备 | 第42页 |
| ·阿霉素包封率测定 | 第42-43页 |
| ·载药温度对包封率的影响 | 第43页 |
| ·载药时间对包封率的影响 | 第43-44页 |
| ·脂质体膜材料对包封率的影响 | 第44页 |
| ·药脂比对包封率的影响 | 第44-45页 |
| ·磷脂浓度对包封率的影响 | 第45-46页 |
| ·脂质体粒径对包封率的影响 | 第46页 |
| ·星点设计-效应面优化法优化脂质体处方 | 第46-50页 |
| ·试验设计 | 第46-49页 |
| ·模型拟合及预测 | 第49-50页 |
| ·PDP脂质体处方预测 | 第50页 |
| ·脂质体的浓缩 | 第50页 |
| ·chTNT-3蛋白含量测定 | 第50-52页 |
| ·阿霉素空间稳定脂质体的制备及影响因素考察 | 第52-55页 |
| ·MPB-chTNT的制备 | 第52-53页 |
| ·空间稳定免疫脂质体的制备 | 第53-54页 |
| ·空间稳定免疫脂质体抗体密度的测定 | 第54页 |
| ·抗体磷脂比对抗体结合率的影响 | 第54页 |
| ·反应时间对抗体结合率的影响 | 第54-55页 |
| ·反应温度对抗体结合率的影响 | 第55页 |
| ·预定位脂质体给药系统的制备及影响因素考察 | 第55-60页 |
| ·chTNT-3/B的制备 | 第55-56页 |
| ·chTNT-3/B中生物素取代度测定 | 第56-57页 |
| ·标准曲线制备 | 第56-57页 |
| ·样品测定方法 | 第57页 |
| ·不同生物素抗体比对取代度的影响 | 第57-58页 |
| ·不同反应时间对取代度的影响 | 第58页 |
| ·MPB-SAv的制备 | 第58-59页 |
| ·SAv-SL[DXR]的制备 | 第59-60页 |
| 3 讨论 | 第60-61页 |
| 4 本章小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 第三章 空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体给药系统的理化性质考察 | 第64-81页 |
| 1 材料和仪器 | 第64-65页 |
| ·材料 | 第64页 |
| ·仪器 | 第64-65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-78页 |
| ·空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体的粒径分布 | 第65-67页 |
| ·制备工艺对粒径分布的影响 | 第65-66页 |
| ·过膜次数对粒径分布的影响 | 第65页 |
| ·磷脂浓度对粒径分布的影响 | 第65-66页 |
| ·空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体的平均粒径和粒径分布 | 第66-67页 |
| ·脂质体形态观察 | 第67-68页 |
| ·chTNT-3衍生物及空间稳定免疫脂质体的免疫活性检测 | 第68-73页 |
| ·ELISA方法的建立 | 第68-71页 |
| ·细胞核抗原的提取 | 第68-69页 |
| ·ELISA基本操作方法 | 第69页 |
| ·ELISA中最佳核抗原包被量的筛选 | 第69-70页 |
| ·ELISA中最佳二抗浓度的筛选 | 第70页 |
| ·ELISA中最佳封闭条件的筛选 | 第70-71页 |
| ·ELISA最优条件的确定 | 第71页 |
| ·chTNT-3衍生物的免疫活性检测 | 第71-72页 |
| ·空间稳定免疫脂质体的免疫活性检测 | 第72-73页 |
| ·阿霉素空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体的药物释放考察 | 第73-74页 |
| ·阿霉素体外分析方法(直接荧光测定法)的建立 | 第73页 |
| ·阿霉素脂质体的体外释放 | 第73-74页 |
| ·空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体稳定性的初步考察 | 第74-78页 |
| ·粒径稳定性考察 | 第74-76页 |
| ·药物泄漏考察 | 第76-77页 |
| ·免疫活性稳定性考察 | 第77-78页 |
| 3 讨论 | 第78-79页 |
| 4 本章小结 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-81页 |
| 第四章 空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体给药系统的体外靶向性 | 第81-94页 |
| 1 材料和仪器 | 第81页 |
| ·材料 | 第81页 |
| ·仪器 | 第81页 |
| 2 方法与结果 | 第81-91页 |
| ·固定Raji细胞模型的建立 | 第81-83页 |
| ·chTNT-3的放射性标记 | 第81-82页 |
| ·Raji细胞的化学固定 | 第82页 |
| ·固定Raji细胞模型的最优条件筛选 | 第82-83页 |
| ·固定Raji细胞模型的验证 | 第83页 |
| ·包载钙黄绿素的空间稳定免疫脂质体和预定位脂质体的制备 | 第83-84页 |
| ·脂质体中钙黄绿素检测方法的建立 | 第83页 |
| ·钙黄绿素脂质体制备 | 第83-84页 |
| ·钙黄绿素脂质体稳定性考察 | 第84页 |
| ·空间稳定免疫脂质体和预定位脂质体给药系统的体外靶向性考察 | 第84-91页 |
| ·结合试验标准操作 | 第84-85页 |
| ·空间稳定免疫脂质体与固定Raji细胞的体外结合试验 | 第85-88页 |
| ·不同反应时间对结合量的影响 | 第85-86页 |
| ·不同脂质体量对结合量的影响 | 第86页 |
| ·不同抗体密度对结合量的影响 | 第86-87页 |
| ·不同粒径对结合量的影响 | 第87-88页 |
| ·预定位脂质体与固定Raji细胞的体外结合试验 | 第88-90页 |
| ·不同作用时间对结合量的影响 | 第88页 |
| ·不同chTNT/B浓度对结合量的影响 | 第88-89页 |
| ·不同脂质体量对结合量的影响 | 第89-90页 |
| ·不同生物素取代度对结合量的影响 | 第90页 |
| ·不同制剂与固定Raji细胞的体外结合试验 | 第90-91页 |
| 3 讨论 | 第91-92页 |
| 4 本章小结 | 第92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 第五章 空间稳定免疫脂质体及预定位脂质体给药系统的药动学、药效学与组织分布 | 第94-121页 |
| 1 材料和仪器 | 第94-95页 |
| ·材料 | 第94页 |
| ·仪器 | 第94页 |
| ·细胞株及实验动物 | 第94-95页 |
| 2 方法与结果 | 第95-116页 |
| ·阿霉素体内分析方法的建立 | 第95-104页 |
| ·生物样品的处理 | 第95页 |
| ·色谱条件 | 第95页 |
| ·方法专属性 | 第95-100页 |
| ·阿霉素体内标准曲线的建立 | 第100-101页 |
| ·回收率 | 第101-104页 |
| ·精密度 | 第104页 |
| ·大鼠体内药物动力学 | 第104-106页 |
| ·试验方案 | 第104页 |
| ·结果及模型拟合 | 第104-106页 |
| ·荷瘤BALA/c-nu/nu裸小鼠模型的建立 | 第106-107页 |
| ·荷瘤BALA/c-nu/nu裸小鼠体内药效学 | 第107-112页 |
| ·试验方案 | 第107页 |
| ·抑瘤率 | 第107-109页 |
| ·组织切片 | 第109-112页 |
| ·荷瘤BALA/c-nu/nu裸小鼠体内分布 | 第112-116页 |
| ·试验方案 | 第112页 |
| ·组织分布 | 第112-116页 |
| 3 讨论 | 第116-119页 |
| 4 本章小结 | 第119页 |
| 参考文献 | 第119-121页 |
| 全文总结与展望 | 第121-122页 |
| 本课题创新之处 | 第121页 |
| 后续研究工作及展望 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 发表论文 | 第123-124页 |
