| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 概述 | 第10-14页 |
| 1．1 抗高血压药物的分类 | 第10页 |
| 1．2 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) | 第10-13页 |
| 1．2．1 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的研究进展 | 第11页 |
| 1．2．2 常见普利类药物简介 | 第11-12页 |
| 1．2．3 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的结构特点及其作用机制 | 第12-13页 |
| 1．2．4 ACEI的其他作用 | 第13页 |
| 1．2．5 ACE工对生活质量的影响 | 第13页 |
| 1．3 小结 | 第13-14页 |
| 第二章 文献综述 | 第14-39页 |
| 2．1 苯那普利合成文献综述 | 第14-33页 |
| 2．1．1 苯那普利合成背景 | 第14页 |
| 2．1．2 苯那普利的合成方法综述 | 第14-20页 |
| 2．1．2．1 最初合成方法 | 第14-15页 |
| 2．1．2．2 Jeffrey W．H． Watthey， James L．等于1985年阐述的合成方法 | 第15-16页 |
| 2．1．2．3 由中间体(3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯和(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成苯那普利的方法 | 第16-18页 |
| 2．1．2．4 Wei-Hong Tseng等研发的不对称转化拆分(1'S,3RS)-3-[(1'-(乙氧羰基升)-3’-苯基丙基)胺]-2，3，4，5-四氢-2-酮-1氢-苯并氮杂卓法合成苯那普利 | 第18-19页 |
| 2．1．2．5 经过Michael加成，还原，重结晶拆分，酯化合成苯那普利 | 第19-20页 |
| 2．1．3 苯那普利中间体(3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸脂肪酯合成方法综述 | 第20-22页 |
| 2．1．3．1 Jeffrey W．H． Watthey，James L．等在1985年研发的合成方法 | 第20-21页 |
| 2．1．3．2 Boyer． Stephen K．; Pfund．Rolland A．等于1988年研发的合成方法 | 第21-22页 |
| 2．1．3．3 诱导结晶不对称转化共价非对映异构体合成法 | 第22页 |
| 2．1．4 中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成文献综述 | 第22-33页 |
| 2．1．4．1 拆分法 | 第23-27页 |
| 2．1．4．1．1 化学拆分法 | 第23-25页 |
| 2．1．4．1．2 生物拆分法 | 第25-27页 |
| 2．1．4．2 合成法 | 第27-33页 |
| 2．1．4．2．1 化学合成方法 | 第27-31页 |
| 2．1．4．2．1．1 手性助剂诱导的不对称合成 | 第27-28页 |
| 2．1．4．2．1．2 手性源不对称合成及其构型转化 | 第28-30页 |
| 2．1．4．2．1．3 不对称催化氢化合成法 | 第30-31页 |
| 2．1．4．2．2 生物合成法 | 第31-33页 |
| 2．1．4．2．2．1 4-苯基-2-氧代丁酸乙酯的还原 | 第31-32页 |
| 2．1．4 2 2．2 4-苯基-2-氧代丁酸的还原 | 第32页 |
| 2．1．4．2．2．3 a-羟基氰的水解 | 第32-33页 |
| 2．1．4．2．2．4 由a-氨基酸转化 | 第33页 |
| 2．1．4．2．3 结束语 | 第33页 |
| 2．2 合成路线选择 | 第33-35页 |
| 2．2．1 (3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸脂肪酯合成路线选择 | 第33-34页 |
| 2．2．2 中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成路线选择 | 第34-35页 |
| 2．3 实验合成路线反应机理讨论 | 第35-39页 |
| 2．3．1 (3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯实验合成机理讨论 | 第35-37页 |
| 2．3．2 (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯实验合成路线机理分析 | 第37-39页 |
| 第三章 (3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯合成研究 | 第39-52页 |
| 3．1 试剂和仪器 | 第39页 |
| 3．2 主要分析方法 | 第39-40页 |
| 3．3 (3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备 | 第40-52页 |
| 3．3．1 邻苯二甲酰亚胺钾的合成 | 第40-42页 |
| 3．3．1．1 实验操作 | 第40页 |
| 3．3．1．2 结果与讨论 | 第40-42页 |
| 3．3．1．2．1 不同溶剂对实验结果的影响 | 第40-41页 |
| 3．3．1．2．2 温度对实验收率的影响 | 第41页 |
| 3．3．1．2．3 反应物料摩尔比对实验收率的影响 | 第41-42页 |
| 3．3．2 2，3，4，5-四氢-3-邻苯二甲酰亚胺基-1H-1-苯并氮杂卓-2-酮的制备 | 第42-44页 |
| 3．3．2．1 实验操作 | 第42-43页 |
| 3．3．2．2 结果与讨论 | 第43-44页 |
| 3．3．2．2．1 反应温度对实验收率的影响 | 第43页 |
| 3．3．2．2．2 反应物料摩尔比对实验收率的影响 | 第43-44页 |
| 3．3．3 2，3，4，5-四氢-2-氧-3-邻苯二甲酰亚胺基-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备 | 第44-46页 |
| 3．3．3．1 实验操作 | 第44-45页 |
| 3．3．3．2 结果与讨论 | 第45-46页 |
| 3．3．3．2．1 反应温度对实验收率的影响 | 第45页 |
| 3．3．3．2．2 不同强碱对实验收率的影响 | 第45-46页 |
| 3．3．4 3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备 | 第46-48页 |
| 3．3．4．1 实验操作 | 第46-47页 |
| 3．3．4．2 结果与讨论 | 第47-48页 |
| 3．3．4．2．1 反应时间对实验收率的影响 | 第47页 |
| 3．3．4．2．2 不同分解剂对实验收率的影响 | 第47-48页 |
| 3．3．5 (3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯与(R，R)酒石酸的盐的制备 | 第48-49页 |
| 3．3．5．1 实验操作 | 第48-49页 |
| 3．3．5．2 结果与讨论 | 第49页 |
| 3．3．5．2．1 反应温度对实验收率的影响 | 第49页 |
| 3．3．5．2．2 物料摩尔比对实验收率的影响 | 第49页 |
| 3．3．6 (3S)-3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备 | 第49-52页 |
| 3．3．6．1 实验操作 | 第50页 |
| 3．3．6．2 结果与讨论 | 第50-52页 |
| 3．3．6．2．1 重结晶溶剂对实验结果的影响 | 第50-52页 |
| 第四章 合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的尝试 | 第52-59页 |
| 4．1 试剂与仪器 | 第52页 |
| 4．2 (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的制备 | 第52-58页 |
| 4．2．1 构型转化法合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯 | 第52-56页 |
| 4．2．1．1 L-乙酰氧基丁二酸酐的合成 | 第52-53页 |
| 4．2．1．2 S-2-羟基-氧-4-苯基丁酸的合成 | 第53页 |
| 4．2．1．3 S-2-羟基-4-苯基丁酸的合成 | 第53-54页 |
| 4．2．1．4 (S)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的制备 | 第54-55页 |
| 4．2．1．5 (S)-2-甲基磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的制备 | 第55页 |
| 4．2．1．6 (R)-2-丙酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第55-56页 |
| 4．2．1．7 (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第56页 |
| 4．2．2 拆分法合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸 | 第56-58页 |
| 4．2．2．1 利用(D)-左旋氨基二醇拆分(R，S)-2-羟基-4-苯基丁酸 | 第56-58页 |
| 4．2．2．1．1 (R)-2-羟基-苯基丁酸·(D)左旋氨基二醇盐的合成 | 第56-57页 |
| 4．2．2．1．2 (R)-2-羟基-4-苯基丁酸的生成 | 第57-58页 |
| 4．3 实验结果和讨论 | 第58-59页 |
| 4．3．1 构型转化法合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯实验结果讨论 | 第58页 |
| 4．3．2 拆分法合成(R)-2-羟基-苯基丁酸实验结果讨论 | 第58页 |
| 4．3．3 (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成建议 | 第58-59页 |
| 第五章 总结和展望 | 第59-61页 |
| 5．1 总结 | 第59页 |
| 5．2 展望 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 附录 | 第68-77页 |
| 附录一: xkl-001 ~1H-NMR分析图谱 | 第68-69页 |
| 附录二: xkl-002 ~1H-NMR分析图谱 | 第69-70页 |
| 附录三: xkl-003 ~1H-NMR分析图谱 | 第70-71页 |
| 附录四: xkl-004 ~1H-NMR分析图谱 | 第71-72页 |
| 附录五: xkl-005’H一NMR分析图谱 | 第72-73页 |
| 附录六: xkl-R-002 ~1H-NMR分析图谱 | 第73-74页 |
| 附录七: xkl-R-003 ~1H-NMR分析图谱 | 第74-75页 |
| 附录八: xkl-R-004 MS分析谱图 | 第75-76页 |
| 附录九: xkl-R-006 MS分析谱图 | 第76-77页 |
| 附录十: xkl-R-007 MS分析谱图 | 第77页 |
