| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 第一部分 前言 | 第13-21页 |
| ·SIRNA技术的研究进展 | 第13-14页 |
| ·SIRNA需要解决的技术难题 | 第14-15页 |
| ·化学修饰SIRNA的研究进展 | 第15-16页 |
| ·AGO蛋白在RNAI中的关键作用 | 第16-18页 |
| ·选题的依据和目的 | 第18-19页 |
| ·本课题的研究意义 | 第19-21页 |
| 第二部分 化学修饰位点与生物活性的研究 | 第21-49页 |
| ·设计思想 | 第21-25页 |
| ·Ago蛋白的研究背景 | 第21-23页 |
| ·FANA修饰的研究进展 | 第23-24页 |
| ·实验设计思路 | 第24-25页 |
| ·FANA尿嘧啶修饰单体合成 | 第25-28页 |
| ·FANA尿嘧啶修饰单体合成路线的设计 | 第25-26页 |
| ·FANA尿嘧啶修饰单体的合成 | 第26-28页 |
| ·FANA修饰SIRNA的合成 | 第28-35页 |
| ·FANA修饰siRNA单链的设计 | 第28-29页 |
| ·FANA修饰siRNA单链的合成 | 第29-32页 |
| ·FANA修饰siRNA的制备 | 第32-35页 |
| ·FANA修饰SIRNA的生物活性研究 | 第35-47页 |
| ·生物活性的检测方法 | 第35-36页 |
| ·修饰位点与生物活性的研究 | 第36-45页 |
| ·实验结果讨论 | 第45-47页 |
| ·本章小结 | 第47-49页 |
| 第三部分 AGO蛋白PAZ区的理论研究 | 第49-61页 |
| ·设计思想 | 第49-50页 |
| ·AGO蛋白PAZ区晶体结构的理论研究 | 第50-58页 |
| ·Ago蛋白PAZ区的结构分析 | 第50-51页 |
| ·Ago蛋白PAZ区活性位点理论作用模型 | 第51-52页 |
| ·新型修饰单体的设计 | 第52-54页 |
| ·Ago蛋白PAZ区与3’末端化学修饰组合的理论计算 | 第54-58页 |
| ·实验结果与讨论 | 第58-59页 |
| ·本章小结 | 第59-61页 |
| 第四部分 末端修饰SIRNA的研究 | 第61-81页 |
| ·设计思想 | 第61-62页 |
| ·化学修饰单体的的合成 | 第62-66页 |
| ·X系列化学修饰单体的合成 | 第62-63页 |
| ·Y系列化学修饰单体的合成 | 第63-64页 |
| ·Z系列化学修饰单体的合成 | 第64-66页 |
| ·化学修饰SIRNA的合成 | 第66-72页 |
| ·化学修饰siRNA序列的确立 | 第66页 |
| ·化学修饰siRNA单链的合成 | 第66-67页 |
| ·化学修饰siRNA的制备 | 第67-72页 |
| ·化学修饰SIRNA的生物活性研究 | 第72-79页 |
| ·活性筛选模型的构建 | 第72-74页 |
| ·生物活性的筛选研究 | 第74-79页 |
| ·生物活性的结果与讨论 | 第79-80页 |
| ·本章小结 | 第80-81页 |
| 第五部分 化学修饰的MDM2-SIRNA的研究 | 第81-89页 |
| ·设计思想 | 第81-82页 |
| ·化学修饰MDM2-SIRNA的制备 | 第82-84页 |
| ·化学修饰MDM2-siRNA的单链制备 | 第82-83页 |
| ·化学修饰MDM2-siRNA的制备 | 第83-84页 |
| ·MDM2-SIRNA的生物活性研究 | 第84-87页 |
| ·化学修饰MDM2-siRNA生物活性筛选研究结果 | 第84-87页 |
| ·化学修饰MDM2-SIRNA的生物活性结果与讨论 | 第87页 |
| ·本章小结 | 第87-89页 |
| 第六部分 总结 | 第89-91页 |
| 第七部分 实验部分 | 第91-107页 |
| ·合成实验部分 | 第91-101页 |
| ·实验仪器 | 第91页 |
| ·实验试剂 | 第91页 |
| ·实验操作步骤 | 第91-101页 |
| ·化学修饰siRNA的合成 | 第101页 |
| ·生物活性筛选实验部分 | 第101-107页 |
| ·实验仪器 | 第101-102页 |
| ·实验材料和试剂 | 第102-103页 |
| ·实验操作方法 | 第103-107页 |
| 参考文献 | 第107-111页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文和申请的专利 | 第111-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 附录一 缩略语对照表 | 第115-117页 |
| 附录二 化合物图谱 | 第117-138页 |
