| 摘要 | 第12-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 中英文对照表 | 第15-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-30页 |
| 1.1 肿瘤的概况 | 第17-18页 |
| 1.2 多药耐药性 | 第18-21页 |
| 1.2.1 减少药物在细胞内富集 | 第19-20页 |
| 1.2.2 细胞凋亡的异常 | 第20页 |
| 1.2.3 药物作用靶点的改变 | 第20-21页 |
| 1.2.4 DNA损伤修复的增强 | 第21页 |
| 1.2.5 细胞自噬 | 第21页 |
| 1.3 紫杉醇耐药机制的研究 | 第21-23页 |
| 1.3.1 P-gp的过表达 | 第22页 |
| 1.3.2 Bcl-2的过表达 | 第22-23页 |
| 1.3.3 紫杉醇药物靶点的改变 | 第23页 |
| 1.4 逆转耐药性的策略 | 第23-25页 |
| 1.4.1 纳米载体克服P-gp引起的耐药 | 第23-24页 |
| 1.4.2 Nur77诱导Bcl-2构象改变 | 第24-25页 |
| 1.5 聚合物纳米胶束递送体系 | 第25-28页 |
| 1.5.1 以PHB为基础的药物载体 | 第26-27页 |
| 1.5.2 以PDMAEMA为基础的基因载体 | 第27-28页 |
| 1.6 本课题的目的与意义 | 第28-30页 |
| 第二章 PHB-PDMAEMA的合成及表征 | 第30-38页 |
| 2.1 试剂和仪器 | 第30-31页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第31页 |
| 2.2 试验方法 | 第31-33页 |
| 2.2.1 PHB-PDMAEMA的制备 | 第31-33页 |
| 2.2.2 ~1H-NMR表征 | 第33页 |
| 2.2.3 凝胶渗透色谱分析 | 第33页 |
| 2.3 结论与讨论 | 第33-36页 |
| 2.3.1 ~1H-NMR图谱分析 | 第33-36页 |
| 2.3.2 PHB-PDMAENA多聚物结构分析 | 第36页 |
| 2.4 本章小结 | 第36-38页 |
| 第三章 PHB-PDMAEMA胶束携带紫杉醇和Nur77/ADBD能力的研究 | 第38-44页 |
| 3.1 试剂和仪器 | 第38-39页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第38-39页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第39页 |
| 3.2 试验方法 | 第39-41页 |
| 3.2.1 共载紫杉醇和Nur77/△DBD质粒的PHB-PDMAEMA纳米复合物的制备 | 第39-40页 |
| 3.2.2 复合物粒径电位的测定 | 第40页 |
| 3.2.3 凝胶阻滞实验 | 第40页 |
| 3.2.4 测定紫杉醇的包封率及紫杉醇的释放 | 第40-41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-43页 |
| 3.3.1 粒径与电位结果分析 | 第41-42页 |
| 3.3.2 凝胶阻滞结果分析 | 第42页 |
| 3.3.3 紫杉醇包封率及释放曲线 | 第42-43页 |
| 3.4 本章小结 | 第43-44页 |
| 第四章 细胞水平验证PHB-PDMAEMA胶束携带基因和药物的能力 | 第44-52页 |
| 4.1 试剂和仪器 | 第44-45页 |
| 4.1.1 细胞株 | 第44页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第44-45页 |
| 4.1.3 实验仪器 | 第45页 |
| 4.2 试验方法 | 第45-47页 |
| 4.2.1 PHB-PDMAEMA细胞毒性实验 | 第45-46页 |
| 4.2.2 细胞摄取实验 | 第46页 |
| 4.2.3 PHB-PDMAEMA基因转染效率的检测 | 第46-47页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第47-51页 |
| 4.3.1 PHB-PDMAEMA的细胞毒性 | 第47-48页 |
| 4.3.2 细胞摄取 | 第48-49页 |
| 4.3.3 PHB-PDMAEMA的基因转染效率 | 第49-51页 |
| 4.4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第五章 PHB-PDMAEMA共载紫杉醇和Nur77/ADBD用于耐药性肿瘤细胞的治疗 | 第52-60页 |
| 5.1 试剂和仪器 | 第52-53页 |
| 5.1.1 细胞株 | 第52页 |
| 5.1.2 主要试剂 | 第52-53页 |
| 5.1.3 实验仪器 | 第53页 |
| 5.2 试验方法 | 第53-55页 |
| 5.2.1 Bcl-2蛋白高表达细胞系的建立 | 第53-54页 |
| 5.2.2 Bcl-2蛋白与线粒体的共定位 | 第54-55页 |
| 5.2.3 PHB-PDMAEMA-基因-药物复合物对耐药癌细胞的治疗 | 第55页 |
| 5.2.4 Nur77△DBD与线粒体的共定位 | 第55页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第55-59页 |
| 5.3.1 Bcl-2蛋白高表达细胞系的建立 | 第55-57页 |
| 5.3.2 PHB-PDMAEMA-基因-药物复合物对耐药癌细胞的治疗 | 第57-59页 |
| 5.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第六章 总结与展望 | 第60-62页 |
| 参考文献 | 第62-74页 |
| 硕士期间科研成果 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
