| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第18-44页 |
| 1.1 本章引言 | 第18-40页 |
| 1.1.1 HIV的起源、传播途径与治疗方法 | 第18-19页 |
| 1.1.2 HIV的进化和分类 | 第19-23页 |
| 1.1.3 HIV的形态和生活周期 | 第23-24页 |
| 1.1.4 HIV基因组的特点 | 第24-26页 |
| 1.1.5 HIV的结合和进入 | 第26-31页 |
| 1.1.5.1 包膜糖蛋白 | 第26-28页 |
| 1.1.5.2 CD4的结合 | 第28页 |
| 1.1.5.3 共受体相互作用 | 第28-29页 |
| 1.1.5.4 gp41的结构、功能与膜融合 | 第29-31页 |
| 1.1.6 HIV的药物治疗与膜融合抑制剂 | 第31-40页 |
| 1.1.6.1 HIV治疗药物与研究进展 | 第31-32页 |
| 1.1.6.2 HIV膜融合抑制剂的抗病毒优势 | 第32-34页 |
| 1.1.6.3 N肽起源的HIV膜融合抑制剂 | 第34-35页 |
| 1.1.6.4 化学修饰的肽融合抑制剂 | 第35-36页 |
| 1.1.6.5 D-肽融合抑制剂 | 第36页 |
| 1.1.6.6 以融合肽为靶点的抑制剂 | 第36-37页 |
| 1.1.6.7 5螺旋(5-Helix)蛋白 | 第37页 |
| 1.1.6.8 C肽起源的HIV膜融合抑制剂的研发历程 | 第37-40页 |
| 1.2 HIV膜融合抑制剂的结构生物学研究 | 第40-41页 |
| 1.3 本论文选题意义、主要研究内容及结构 | 第41-44页 |
| 第二章 材料与方法 | 第44-58页 |
| 2.1 本章引言 | 第44页 |
| 2.2 实验材料 | 第44-53页 |
| 2.2.1 多肽 | 第44页 |
| 2.2.2 仪器耗材 | 第44-45页 |
| 2.2.3 实验试剂 | 第45页 |
| 2.2.3.1 试剂来源 | 第45页 |
| 2.2.3.2 缓冲液的配制 | 第45页 |
| 2.2.4 实验原理 | 第45-53页 |
| 2.2.4.1 透析原理 | 第45-46页 |
| 2.2.4.2 分子筛凝胶层析纯化原理 | 第46-47页 |
| 2.2.4.3 蛋白质结晶原理 | 第47-50页 |
| 2.2.4.4 蛋白质晶体的优化原理及常用方法 | 第50页 |
| 2.2.4.5 蛋白质晶体X射线衍射原理 | 第50-51页 |
| 2.2.4.6 圆二色(CD)光谱 | 第51-52页 |
| 2.2.4.7 原位ESI-Q-TOF质谱实验原理 | 第52-53页 |
| 2.3 实验方法 | 第53-58页 |
| 2.3.1 6-HB复合物的制备 | 第53-54页 |
| 2.3.2 6-HB复合物的获得和鉴定 | 第54页 |
| 2.3.3 6-HB复合物的结晶 | 第54页 |
| 2.3.4 复合物晶体的捞取 | 第54页 |
| 2.3.5 衍射数据的收集、处理和结构解析 | 第54-55页 |
| 2.3.6 圆二色(CD)光谱 | 第55-56页 |
| 2.3.7 HIV膜融合抑制剂的膜融合抑制实验 | 第56-57页 |
| 2.3.8 抗病毒实验 | 第57页 |
| 2.3.9 原位ESI-Q-TOF质谱 | 第57-58页 |
| 第三章 HIV膜融合抑制剂的结构解析 | 第58-90页 |
| 3.1 本章引言 | 第58页 |
| 3.2 实验流程设计 | 第58页 |
| 3.3 T20/N39多肽复合物的晶体结构解析 | 第58-63页 |
| 3.3.1 T20/N39多肽复合物的制备 | 第58-60页 |
| 3.3.2 T20/N39的晶体筛选、数据收集与结构解析 | 第60-63页 |
| 3.4 LP-40/N44多肽复合物的晶体结构解析 | 第63-67页 |
| 3.4.1 LP-40/N44多肽复合物的制备 | 第63-64页 |
| 3.4.2 LP-40/N44的晶体筛选、数据收集与结构解析 | 第64-67页 |
| 3.5 LP-46/N44多肽复合物的晶体结构解析 | 第67-72页 |
| 3.5.1 LP-46/N44多肽复合物的制备 | 第67-68页 |
| 3.5.2 LP-46/N44的晶体筛选、数据收集与结构解析 | 第68-72页 |
| 3.6 HP23L/N36多肽复合物的晶体结构解析 | 第72-77页 |
| 3.6.1 HP23L/N36多肽复合物的制备 | 第72页 |
| 3.6.2 HP23L/N36的晶体筛选、数据收集与结构解析 | 第72-77页 |
| 3.7 LP-11/N44多肽复合物的晶体结构解析 | 第77-83页 |
| 3.7.1 LP-11/N44多肽复合物的制备 | 第77-78页 |
| 3.7.2 LP-11/N44的晶体筛选、数据收集与结构解析 | 第78-83页 |
| 3.8 HP23L/N36KR多肽复合物的晶体结构解析 | 第83-87页 |
| 3.8.1 HP23L/N36KR多肽复合物的制备 | 第83页 |
| 3.8.2 HP23L/N36KR的晶体筛选、数据收集与结构解析 | 第83-87页 |
| 3.9 讨论 | 第87-89页 |
| 3.10 小结 | 第89-90页 |
| 第四章 HIV膜融合抑制剂的结构分析 | 第90-126页 |
| 4.1 本章引言 | 第90页 |
| 4.2 第一代膜融合抑制剂T20及其衍生物LP-40的结构分析 | 第90-103页 |
| 4.2.1 T20/N39多肽复合物的晶体结构分析 | 第90-94页 |
| 4.2.2 T20介导的gp41上的主要耐药位点的分子结构基础 | 第94-97页 |
| 4.2.3 LP-40/N44多肽复合物的晶体结构分析 | 第97-100页 |
| 4.2.4 讨论 | 第100-103页 |
| 4.3 第二代膜融合抑制剂的衍生物LP-46的结构分析 | 第103-109页 |
| 4.3.1 LP-46/N44多肽复合物的晶体结构分析 | 第104-106页 |
| 4.3.2 讨论 | 第106-109页 |
| 4.4 短肽类膜融合抑制剂HP23L及其衍生物的晶体结构分析 | 第109-122页 |
| 4.4.1 HP23L/N36多肽复合物的晶体结构分析 | 第109-115页 |
| 4.4.1.1 HP23LN端谷氨酸构象的功能验证 | 第113-115页 |
| 4.4.2 LP-11/N44多肽复合物的晶体结构分析 | 第115-118页 |
| 4.4.2.1 HP23L与LP-11单体在溶液中的多聚状态研究 | 第117-118页 |
| 4.4.3 短肽抑制剂介导的gp41上的耐药位点的分子结构基础 | 第118-120页 |
| 4.4.4 讨论 | 第120-122页 |
| 4.10 小结 | 第122-126页 |
| 第五章 结论 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-140页 |
| 附录A | 第140-142页 |
| 附录B | 第142-144页 |
| 附录C | 第144-146页 |
| 索引 | 第146-148页 |
| 作者简历 | 第148-152页 |
| 学位论文数据集 | 第152页 |
