| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第11-31页 |
| 1.1 破骨细胞生理功能概述 | 第11-16页 |
| 1.1.1 破骨细胞的分化 | 第11-13页 |
| 1.1.2 破骨细胞的蚀骨功能 | 第13-16页 |
| 1.2 破骨细胞重要信号通路 | 第16-24页 |
| 1.2.1 RANKL/RANK/OPG系统的发现和确立 | 第16-18页 |
| 1.2.2 RANKL/RANK/OPG系统对破骨重建的调控 | 第18-19页 |
| 1.2.3 成骨细胞与破骨细胞的胞间信号传导 | 第19-20页 |
| 1.2.4 破骨细胞内RANK的胞内信号传导 | 第20-24页 |
| 1.3 CRP蛋白及功能概述 | 第24-26页 |
| 1.3.1 五聚体CRP结构 | 第24-25页 |
| 1.3.2 五聚体CRP的合成与功能 | 第25-26页 |
| 1.4 mCRP蛋白及功能概述 | 第26-29页 |
| 1.4.1 mCRP结构 | 第26页 |
| 1.4.2 mCRP的表达和解离 | 第26-27页 |
| 1.4.3 mCRP的配体和受体 | 第27页 |
| 1.4.4 mCRP的体外实验研究 | 第27-29页 |
| 1.5 CRP蛋白与破骨细胞的研究现状概述 | 第29页 |
| 1.6 本文的研究内容及意义 | 第29-31页 |
| 第二章 材料和方法 | 第31-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第31-38页 |
| 2.1.1 实验细胞 | 第31页 |
| 2.1.2 实验小鼠 | 第31页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第31-33页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第33页 |
| 2.1.5 主要溶液配制 | 第33-38页 |
| 2.2 蛋白相关实验方法 | 第38-44页 |
| 2.2.1 CRP蛋白的纯化 | 第38-39页 |
| 2.2.2 CRP蛋白的FITC标记 | 第39-40页 |
| 2.2.3 mCRP蛋白的纯化 | 第40-41页 |
| 2.2.4 脲变性mCRP的制备 | 第41页 |
| 2.2.5 SDS-PAGE电泳 | 第41-42页 |
| 2.2.6 内毒素含量的测定 | 第42-43页 |
| 2.2.7 NEM还原性电泳检测 | 第43页 |
| 2.2.8 BCA蛋白浓度检测 | 第43-44页 |
| 2.3 细胞相关实验方法 | 第44-51页 |
| 2.3.1 Raw264.7细胞系的培养 | 第44-45页 |
| 2.3.2 BMDM细胞的培养 | 第45-46页 |
| 2.3.3 PBMC细胞的分离及培养 | 第46页 |
| 2.3.4 破骨细胞体外分化 | 第46-47页 |
| 2.3.5 RNA的提取及反转录 | 第47-48页 |
| 2.3.6 实时荧光定量PCR实验 | 第48-49页 |
| 2.3.7 细胞荧光成像实验 | 第49页 |
| 2.3.8 基因芯片的测定 | 第49-50页 |
| 2.3.9 TRAP染色实验 | 第50页 |
| 2.3.10 骨磨片染色实验 | 第50-51页 |
| 2.4 ELISA实验方法 | 第51页 |
| 2.5 动物相关实验方法 | 第51-55页 |
| 2.5.1 CRP敲除小鼠模型的建立 | 第51-52页 |
| 2.5.2 小鼠组织灌流及RNA、蛋白的提取 | 第52-53页 |
| 2.5.3 急性颅骨损伤模型相关实验 | 第53页 |
| 2.5.4 HE染色实验 | 第53-54页 |
| 2.5.5 石蜡切片TRAP染色实验 | 第54-55页 |
| 第三章 mCRP诱导破骨细胞分化 | 第55-66页 |
| 3.1 研究背景 | 第55页 |
| 3.2 mCRP的表达和纯化 | 第55-57页 |
| 3.3 mCRP但非nCRP诱导Raw264.7细胞系的破骨细胞分化 | 第57-61页 |
| 3.4 mCRP但非nCRP诱导BMDMs和小鼠体内的破骨细胞分化 | 第61-66页 |
| 第四章 mCRP不通过诱导RANKL来驱动破骨细胞分化 | 第66-73页 |
| 4.1 研究背景 | 第66页 |
| 4.2 mCRP作用差异基因筛选 | 第66-69页 |
| 4.3 mCRP作用与RANKL及LPS对比 | 第69-70页 |
| 4.4 抑制剂筛选mCRP与RANKL信号通路 | 第70-73页 |
| 第五章 mCRP抑制RANKL诱导的破骨细胞分化 | 第73-80页 |
| 5.1 研究背景 | 第73页 |
| 5.2 体外细胞体系中mCRP中和RANKL的作用 | 第73-75页 |
| 5.3 CRP敲除小鼠的验证及鉴定 | 第75-77页 |
| 5.4 CRP敲除导致小鼠炎性骨损伤加重 | 第77-80页 |
| 第六章 CBS介导RANKL的结合和抑制作用 | 第80-86页 |
| 6.1 研究背景 | 第80页 |
| 6.2 mCRP持续抑制RANKL作用 | 第80-81页 |
| 6.3 mCRP可与RANKL直接相互结合 | 第81-82页 |
| 6.4 CBS肽能有效地抑制RANKL诱导的破骨细胞生成 | 第82-86页 |
| 第七章 结果与结论 | 第86-90页 |
| 7.1 主要实验结果 | 第86-87页 |
| 7.2 结果讨论 | 第87-89页 |
| 7.3 结论 | 第89页 |
| 7.4 本论文创新之处 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-105页 |
| 在学期间的研究成果 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
