| 中文摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第18-20页 |
| 1.1 研究背景及意义 | 第18-19页 |
| 1.2 本课题的假设与提出 | 第19-20页 |
| 第2章 文献综述 | 第20-38页 |
| 2.1 糖尿病相关性认知障碍的生物标志物及诊断指标 | 第20-26页 |
| 2.1.1 糖尿病相关性认知障碍血清学生物标志物 | 第21-23页 |
| 2.1.2 糖尿病并发症对糖尿病相关性认知障碍的影响 | 第23-24页 |
| 2.1.3 影像学在糖尿病相关性认知障碍诊断中的应用 | 第24-26页 |
| 2.1.4 糖尿病相关性认知障碍的易感基因 | 第26页 |
| 2.2 中枢胰岛素抵抗可对神经元造成严重损伤 | 第26-33页 |
| 2.2.1 中枢胰岛素抵抗对促进神经元炎症反应 | 第28-29页 |
| 2.2.2 中枢胰岛素抵抗可影响突触功能 | 第29-30页 |
| 2.2.3 中枢胰岛素抵抗可加速Aβ沉积及Tau蛋白磷酸化 | 第30-31页 |
| 2.2.4 中枢胰岛素抵抗可影响神经元线粒体功能 | 第31-33页 |
| 2.2.5 中枢胰岛素抵抗可加速神经元凋亡 | 第33页 |
| 2.3 神经元能量代谢及神经元-星型胶质细胞间的代谢偶联 | 第33-36页 |
| 2.3.1 神经元的能量代谢 | 第33-34页 |
| 2.3.2 葡萄糖-乳酸代谢偶联 | 第34-35页 |
| 2.3.3 谷氨酸-谷氨酰胺循环 | 第35-36页 |
| 2.4 中枢胰岛素抵抗与神经元-星形胶质细胞间代谢偶联的研究现状 | 第36-38页 |
| 第3章 神经元-星形胶质细胞间共培养体系的建立及中枢胰岛素抵抗模型的制备 | 第38-56页 |
| 3.1 前言 | 第38-39页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第39-43页 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 | 第39-40页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第40-42页 |
| 3.2.3 主要实验试剂配制 | 第42-43页 |
| 3.3 实验方法 | 第43-50页 |
| 3.3.0 细胞培养 | 第43-44页 |
| 3.3.1 神经元-星形胶质细胞共培养体系的建立 | 第44-45页 |
| 3.3.2 共培养条件下中枢胰岛素抵抗模型的建立 | 第45-46页 |
| 3.3.3 MTT法检测细胞活性 | 第46页 |
| 3.3.4 苏木素-伊红(HE)染色 | 第46-47页 |
| 3.3.5 葡萄糖浓度测定 | 第47页 |
| 3.3.6 胰岛素通路相关蛋白表达检测 | 第47-50页 |
| 3.3.7 统计分析 | 第50页 |
| 3.4 实验结果 | 第50-54页 |
| 3.4.1 共培养与非共培养体系下神经元形态对比 | 第50-52页 |
| 3.4.2 葡萄糖、胰岛素、棕榈酸对神经元的杀伤作用 | 第52-53页 |
| 3.4.3 棕榈酸可引起中枢胰岛素抵抗发生 | 第53-54页 |
| 3.5 讨论 | 第54-55页 |
| 3.6 小结 | 第55-56页 |
| 第4章 中枢胰岛素抵抗对神经元形态、功能及衰老的影响 | 第56-72页 |
| 4.1 前言 | 第56页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第56-60页 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 | 第56-58页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第58-59页 |
| 4.2.3 主要实验试剂配制 | 第59-60页 |
| 4.3 实验方法 | 第60-64页 |
| 4.3.1 HE染色 | 第60页 |
| 4.3.2 尼氏染色 | 第60页 |
| 4.3.3 流式细胞术法检测细胞凋亡 | 第60-61页 |
| 4.3.4 Hoechst 33342/PI荧光检测神经元凋亡 | 第61页 |
| 4.3.5 western blot检测突触可塑性及衰老相关蛋白 | 第61-62页 |
| 4.3.6 β半乳糖苷酶染色法检测神经元衰老 | 第62页 |
| 4.3.7 端粒酶活性检测(TRAP)神经元衰老 | 第62-64页 |
| 4.3.8 统计分析 | 第64页 |
| 4.4 实验结果 | 第64-69页 |
| 4.4.1 中枢胰岛素抵抗引起神经元数量及形态改变 | 第64-66页 |
| 4.4.2 中枢胰岛素抵抗可促进神经元凋亡 | 第66-67页 |
| 4.4.3 中枢胰岛素抵抗影响神经元突触功能 | 第67-68页 |
| 4.4.4 中枢胰岛素抵抗可加速神经元衰老进程 | 第68-69页 |
| 4.5 讨论 | 第69-70页 |
| 4.6 小结 | 第70-72页 |
| 第5章 中枢胰岛素抵抗对神经元-星形胶质细胞间代谢偶联的影响 | 第72-92页 |
| 5.1 前言 | 第72页 |
| 5.2 实验材料与试剂 | 第72-75页 |
| 5.2.1 实验材料与试剂 | 第72-74页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第74-75页 |
| 5.3 实验方法 | 第75-81页 |
| 5.3.1 乳酸浓度检测 | 第75-76页 |
| 5.3.2 丙酮酸浓度检测 | 第76-77页 |
| 5.3.3 谷氨酸浓度检测 | 第77-78页 |
| 5.3.4 谷氨酰胺浓度检测 | 第78-79页 |
| 5.3.5 己糖激酶活性检测 | 第79页 |
| 5.3.6 丙酮酸激酶活性检测 | 第79-80页 |
| 5.3.7 相关蛋白表达检测 | 第80页 |
| 5.3.8 统计分析 | 第80-81页 |
| 5.4 实验结果 | 第81-89页 |
| 5.4.1 胰岛素抵抗引起神经元-星形胶质细胞间代谢偶联转运体变化 | 第81-82页 |
| 5.4.2 胰岛素抵抗引起神经元-星形胶质细胞间代谢偶联能量底物变化 | 第82-83页 |
| 5.4.3 神经元-星形胶质细胞间代谢偶联相关能量底物随时间呈动态变化 | 第83-84页 |
| 5.4.4 胰岛素抵抗影响神经细胞糖酵解相关酶蛋白表达 | 第84-85页 |
| 5.4.5 胰岛素抵抗影响神经细胞糖酵解关键酶活性 | 第85-87页 |
| 5.4.6 胰岛素抵抗影响谷氨酸-谷氨酰胺循环 | 第87-89页 |
| 5.5 讨论 | 第89-91页 |
| 5.6 小结 | 第91-92页 |
| 第6章 降糖药物对胰岛素抵抗引起的神经元损伤及神经元-星形胶质细胞间代谢偶联的改善作用 | 第92-114页 |
| 6.1 前言 | 第92页 |
| 6.2 实验材料与仪器 | 第92-97页 |
| 6.2.1 实验材料与试剂 | 第92-95页 |
| 6.2.2 实验仪器 | 第95-96页 |
| 6.2.3 主要实验试剂配制 | 第96-97页 |
| 6.3 实验方法 | 第97-99页 |
| 6.3.1 降糖药物给药 | 第97页 |
| 6.3.2 MTT法检测细胞活性 | 第97页 |
| 6.3.3 培养基中葡萄糖浓度检测 | 第97-98页 |
| 6.3.4 苏木精-伊红染色 | 第98页 |
| 6.3.5 尼氏染色 | 第98页 |
| 6.3.6 神经元凋亡情况检测 | 第98页 |
| 6.3.7 神经元衰老情况检测 | 第98页 |
| 6.3.8 神经元-星形胶质细胞间能量代谢偶联相关底物检测 | 第98页 |
| 6.3.9 western blot法检测相关蛋白表达情况 | 第98-99页 |
| 6.3.10 统计分析 | 第99页 |
| 6.4 实验结果 | 第99-111页 |
| 6.4.1 降糖药物可改善中枢胰岛素抵抗 | 第99-101页 |
| 6.4.2 降糖药物可改善神经元的形态 | 第101-102页 |
| 6.4.3 降糖药物可改善神经元的凋亡情况 | 第102-104页 |
| 6.4.4 降糖药物可改善神经元的突触功能 | 第104-105页 |
| 6.4.5 降糖药物可改善神经元衰老情况 | 第105-106页 |
| 6.4.6 降糖药物可改善神经元-星形胶质细胞间的代谢偶联 | 第106-108页 |
| 6.4.7 降糖药物可改善神经元与星形胶质细胞的糖酵解情况 | 第108-110页 |
| 6.4.8 降糖药物可改善谷氨酸-谷氨酰胺循环 | 第110-111页 |
| 6.5 讨论 | 第111-113页 |
| 6.6 小结 | 第113-114页 |
| 第7章 结论 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-138页 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 | 第138-140页 |
| 致谢 | 第140页 |
