| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 引言 | 第9-25页 |
| 1. 蛋白质的翻译后修饰 | 第9-14页 |
| ·磷酸化修饰 | 第9-10页 |
| ·糖基化修饰 | 第10页 |
| ·甲基化修饰 | 第10-11页 |
| ·泛素化修饰 | 第11-13页 |
| ·乙酰化修饰 | 第13-14页 |
| 2. 蛋白质乙酰化修饰的研究 | 第14-23页 |
| ·组蛋白乙酰化 | 第14-15页 |
| ·乙酰基转移酶和去乙酰基转移酶 | 第15-20页 |
| ·非组蛋白的乙酰化 | 第20-22页 |
| ·蛋白质乙酰化修饰和其他翻译后修饰的交叉互作 | 第22-23页 |
| 3. 本文主要的研究内容、目的、意义及创新点 | 第23-25页 |
| 第二章 乙酰化蛋白组学研究 | 第25-43页 |
| 1. 研究背景 | 第25-26页 |
| 2. 材料与方法 | 第26-30页 |
| ·实验试剂与材料 | 第26-27页 |
| ·实验方法 | 第27-30页 |
| 3. 结果 | 第30-38页 |
| ·质谱鉴定的乙酰化蛋白的分析 | 第30-31页 |
| ·乙酰化修饰蛋白质和主要代谢途径的关系 | 第31-35页 |
| ·乙酰化促进MDH的酶活 | 第35-38页 |
| 4. 讨论 | 第38-39页 |
| 5. 小结 | 第39-43页 |
| 第三章 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK1)的乙酰化研究 | 第43-57页 |
| 1. 研究背景 | 第43页 |
| 2. 材料与方法 | 第43-51页 |
| ·实验试剂与材料 | 第43-46页 |
| ·实验方法 | 第46-51页 |
| 3. 结果 | 第51-56页 |
| ·PEPCK1可以被乙酰化修饰 | 第51-52页 |
| ·PEPCK1的乙酰化受到细胞内能量的调控 | 第52-53页 |
| ·PEPCK1乙酰化促进其蛋白量的下降 | 第53-55页 |
| ·PEPCK1乙酰化促进其泛素化降解 | 第55-56页 |
| 4. 小结 | 第56-57页 |
| 第四章 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK1)的泛素化研究 | 第57-70页 |
| 1. 研究背景 | 第57-58页 |
| 2. 材料与方法 | 第58-61页 |
| ·实验试剂与材料 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58-61页 |
| 3. 结果 | 第61-67页 |
| ·寻找催化PEPCK1泛素化修饰的E3泛素连接酶 | 第61-62页 |
| ·UBR5缺失影响PEPCK1的稳定性以及PEPCK1的蛋白量 | 第62-63页 |
| ·PEPCK1与UBR5的相互作用 | 第63-65页 |
| ·PEPCK1与UBR5的相互作用受到细胞内能量的调控 | 第65-67页 |
| 4. 小结 | 第67-70页 |
| 第五章 寻找磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK1)的乙酰化转移酶及去乙酰化酶 | 第70-79页 |
| 1. 研究背景 | 第70页 |
| 2. 实验试剂 | 第70页 |
| 3. 结果 | 第70-78页 |
| ·P300是PEPCK1的乙酰化酶 | 第70-73页 |
| ·P300减少PEPCK1的蛋白水平 | 第73页 |
| ·Bat3进一步促进P300的活性 | 第73-74页 |
| ·Sirt2是PEPCK1的去乙酰化酶 | 第74-76页 |
| ·Sirt2通过减少PEPCK1泛素化影响细胞内PEPCK1的蛋白水平 | 第76-78页 |
| ·Sirtinol作为Sirt2的特异性抑制剂影响PEPCK1的稳定性 | 第78页 |
| 4. 小结 | 第78-79页 |
| 第六章 通过改变磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK1)的乙酰化或泛素化调节细胞内糖异生的途径 | 第79-88页 |
| 1. 研究背景 | 第79页 |
| 2. 材料与方法 | 第79-81页 |
| ·实验试剂与材料 | 第79页 |
| ·实验方法 | 第79-81页 |
| 3. 结果 | 第81-87页 |
| ·PEPCK1的乙酰化和泛素化受到细胞内能量调控 | 第81-83页 |
| ·改变PEPCK1的泛素化调节细胞内糖异生途径 | 第83-84页 |
| ·改变PEPCK1的乙酰化调节细胞内糖异生途径 | 第84-85页 |
| ·小鼠在体实验证明Sirt2敲落使血糖下降 | 第85-87页 |
| 4. 小结 | 第87-88页 |
| 讨论 | 第88-90页 |
| 1. 乙酰化修饰和糖异生调控 | 第88页 |
| 2. 葡萄糖对乙酰化的调控机制 | 第88页 |
| 3. 泛素化对糖异生的调控机制 | 第88-89页 |
| 4. 翻译后修饰的交叉互作 | 第89-90页 |
| 总结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-100页 |
| 发表文章 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
