| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-22页 |
| 1. 研究背景 | 第16-17页 |
| 2. 个体化给药 | 第17-19页 |
| 2.1 药物转运体基因多态性对二甲双胍药动学的影响 | 第17-18页 |
| 2.2 体重对二甲双胍药动学的影响 | 第18-19页 |
| 2.3 肾功能对二甲双胍药动学的影响 | 第19页 |
| 3. 群体药代动力学 | 第19-20页 |
| 3.1 群体药代动力学提出的背景 | 第19-20页 |
| 3.2 PPK的定义 | 第20页 |
| 3.3 PPK与个体化给药的关系 | 第20页 |
| 4. 研究的切入点及意义 | 第20-22页 |
| 第二章 人血浆二甲双胍定量分析方法的建立 | 第22-33页 |
| 1. 试验材料和试验器材 | 第22-23页 |
| 1.1 试剂和溶剂 | 第22页 |
| 1.2 试验器材 | 第22-23页 |
| 2. 试验方法 | 第23-26页 |
| 2.1 工作溶液的配置及血浆样本的处理 | 第23-24页 |
| 2.2 方法学的建立 | 第24-26页 |
| 3. 方法学考察及样本测定 | 第26-32页 |
| 3.1 专属性试验 | 第26-27页 |
| 3.2 线性 | 第27-28页 |
| 3.3 定量下限 | 第28页 |
| 3.4 精密度与准确度 | 第28页 |
| 3.5 提取回收率试验 | 第28-29页 |
| 3.6 稳定性试验 | 第29-31页 |
| 3.7 样本浓度测定结果 | 第31-32页 |
| 4. 结论与讨论 | 第32-33页 |
| 第三章 转运体基因多态性在中国2型糖尿病人群中的分布 | 第33-43页 |
| 1. 试验试剂与仪器 | 第33-34页 |
| 1.1 试验试剂 | 第33页 |
| 1.2 试验仪器 | 第33-34页 |
| 2. 试验方法 | 第34-38页 |
| 2.1 研究对象 | 第34页 |
| 2.2 血样采集与储存 | 第34页 |
| 2.3 静脉血DNA的提取及纯度鉴定 | 第34-35页 |
| 2.4 SNP选择及引物设计 | 第35-37页 |
| 2.5 PCR扩增 | 第37页 |
| 2.6 Sanger双脱氧终止测序法 | 第37-38页 |
| 2.7 数据分析 | 第38页 |
| 3. 试验结果 | 第38-41页 |
| 3.1 受试者基本资料 | 第38页 |
| 3.2 转运体基因多态性 | 第38-41页 |
| 4. 结论与讨论 | 第41-43页 |
| 第四章 二甲双胍群体药代动力学研究及给药方案优化 | 第43-76页 |
| 1. 试验方案 | 第43-44页 |
| 1.1 研究对象 | 第43页 |
| 1.2 受试者所用药品 | 第43页 |
| 1.3 受试者资料收集 | 第43页 |
| 1.4 血样采集流程 | 第43-44页 |
| 1.5 样本含量测定 | 第44页 |
| 1.6 伦理委员会审批与临床试验注册 | 第44页 |
| 2 试验方法 | 第44-50页 |
| 2.1 PPK模型的建立 | 第44-50页 |
| 2.2 数据处理 | 第50页 |
| 3. 试验结果 | 第50-72页 |
| 3.1 受试者临床资料 | 第50-51页 |
| 3.2 建立NONMEM数据文件 | 第51-52页 |
| 3.3 基础模型 | 第52-58页 |
| 3.4 全量回归模型 | 第58-59页 |
| 3.5 最终回归模型 | 第59-67页 |
| 3.6 模型验证 | 第67-69页 |
| 3.7 剂量模拟 | 第69-72页 |
| 4. 结论与讨论 | 第72-76页 |
| 全文结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第83-84页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第84页 |