| 华中科技大学博士学位论文创新点概述 | 第4-5页 |
| 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 | 第5-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 缩略词表 | 第13-14页 |
| 绪论 | 第14-17页 |
| 一、NOTCH1在T-ALL中调控DEPTOR的机制研究 | 第17-46页 |
| 1.1 前言 | 第17-18页 |
| 1.2 实验材料 | 第18-20页 |
| 1.2.1 细胞系及临床样本 | 第18页 |
| 1.2.2 试剂 | 第18-20页 |
| 1.2.3 仪器设备 | 第20页 |
| 1.3 实验方法 | 第20-35页 |
| 1.3.1 荧光定量PCR检测基因表达 | 第20-22页 |
| 1.3.2 免疫印迹法检测蛋白质表达 | 第22-23页 |
| 1.3.3 病毒载体质粒构建及质粒提取 | 第23-27页 |
| 1.3.4 病毒包装、感染及稳定细胞系筛选 | 第27-28页 |
| 1.3.5 基因芯片技术及数据库分析 | 第28-29页 |
| 1.3.6 荧光素酶报告基因实验 | 第29-32页 |
| 1.3.7 染色质免疫共沉淀(CHIP)技术 | 第32-34页 |
| 1.3.8 数据处理与分析 | 第34-35页 |
| 1.4 实验结果 | 第35-44页 |
| 1.4.1 基因芯片筛选NOTCH1下游靶基因及其验证 | 第35-37页 |
| 1.4.2 NOTCH1调控DEPTOR的广谱性研究 | 第37-41页 |
| 1.4.3 NOTCH1直接调控靶基因DEPTOR | 第41-44页 |
| 1.5 结论 | 第44-46页 |
| 二、DEPTOR在维持T-ALL进展中的功能研究 | 第46-66页 |
| 2.1 前言 | 第46页 |
| 2.2 实验材料 | 第46-49页 |
| 2.2.1 细胞系及实验动物 | 第46-47页 |
| 2.2.2 试剂 | 第47-48页 |
| 2.2.3 仪器设备 | 第48-49页 |
| 2.3 实验方法 | 第49-55页 |
| 2.3.1 SHRNA构建与慢病毒包装、感染 | 第49-51页 |
| 2.3.2 流式细胞仪检测荧光信号强度 | 第51页 |
| 2.3.3 细胞周期与凋亡检测 | 第51-52页 |
| 2.3.4 葡萄糖代谢分析 | 第52-54页 |
| 2.3.5 小鼠白血病异种移植模型建立与检测 | 第54页 |
| 2.3.6 免疫组化检测组织样本中蛋白表达 | 第54-55页 |
| 2.3.7 数据处理与分析 | 第55页 |
| 2.4 实验结果 | 第55-64页 |
| 2.4.1 SHRNA介导的DEPTOR缺失显著抑制细胞生长、促进凋亡 | 第55-58页 |
| 2.4.2 SHRNA介导的DEPTOR缺失抑制T-ALL糖代谢 | 第58-59页 |
| 2.4.3 DEPTOR过表达加速T-ALL细胞生长并挽救GSI导致的生长抑制 | 第59页 |
| 2.4.4 DEPTOR过表达促进糖代谢并挽救GSI导致的糖代谢抑制 | 第59-60页 |
| 2.4.5 DEPTOR过表达在体内不能加速小鼠白血病发病时间 | 第60-61页 |
| 2.4.6 DEPTOR缺失抑制小鼠T-ALL进展 | 第61-64页 |
| 2.5 结论 | 第64-66页 |
| 三、DEPTOR激活AKT通路促进T-ALL的机制研究 | 第66-76页 |
| 3.1 前言 | 第66页 |
| 3.2 实验材料 | 第66-68页 |
| 3.2.1 细胞系 | 第66页 |
| 3.2.2 试剂 | 第66-67页 |
| 3.2.3 仪器设备 | 第67-68页 |
| 3.3 实验方法 | 第68-69页 |
| 3.3.1 PCDH-DEPTOR(13×S/T→A)质粒构建 | 第68页 |
| 3.3.2 蛋白免疫印迹检测蛋白质表达 | 第68页 |
| 3.3.3 小鼠白血病细胞回收与分选 | 第68-69页 |
| 3.3.4 数据处理与分析 | 第69页 |
| 3.4 实验结果 | 第69-74页 |
| 3.4.1 DEPTOR缺失抑制AKT磷酸化 | 第69-70页 |
| 3.4.2 DEPTOR过表达促进AKT磷酸化并且能够挽救GSI对AKT磷酸化的抑制作用 | 第70-71页 |
| 3.4.3 AKT抑制剂逆转DEPTOR过表达导致的AKT磷酸化增加及生长加速 | 第71-72页 |
| 3.4.4 DEPTOR抑制MTORC1活性进而激活AKT | 第72-73页 |
| 3.4.5 DEPTOR介导NOTCH1调控AKT信号通路 | 第73-74页 |
| 3.5 结论 | 第74-76页 |
| 讨论及展望 | 第76-78页 |
| 课题相关的研究进展 | 第78-80页 |
| 综述 | 第80-98页 |
| 参考文献 | 第98-115页 |
| 博士期间发表的论文 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
