| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一部分 STAT3小分子抑制剂的设计合成和生物活性研究 | 第10-100页 |
| 第一章 STAT3信号通路小分子抑制剂研究进展 | 第10-34页 |
| 1.1 STAT3相关的信号通路 | 第10-13页 |
| 1.1.1 STAT3在肿瘤炎症反应中的作用 | 第10-11页 |
| 1.1.2 STAT3在免疫调节中的作用 | 第11-12页 |
| 1.1.3 STAT3与NF-κB在肿瘤炎症环境中的相互作用 | 第12-13页 |
| 1.1.4 小结 | 第13页 |
| 1.2 STAT3蛋白结构与药效位点 | 第13-15页 |
| 1.3 STAT3小分子抑制剂研究进展 | 第15-27页 |
| 1.3.1 肽类 | 第15-17页 |
| 1.3.2 肽模拟物 | 第17-24页 |
| 1.3.3 小分子抑制剂 | 第24-27页 |
| 1.3.4 铂配合物 | 第27页 |
| 1.4 小结 | 第27-29页 |
| 参考文献 | 第29-34页 |
| 第二章 STAT3小分子抑制剂设计 | 第34-48页 |
| 2.1 STAT3小分子抑制剂的发现策略 | 第34-35页 |
| 2.2 STAT3小分子抑制剂的虚拟筛选 | 第35-37页 |
| 2.3 虚拟筛选化合物的活性评价 | 第37-40页 |
| 2.3.1 实验结果 | 第37-39页 |
| 2.3.2 IFN-γ/STAT1和TNF-α/NF-κB信号通路调节剂的体外筛选 | 第39-40页 |
| 2.4 类似物搜寻 | 第40-46页 |
| 2.4.1 苗头化合物32类似物 | 第40-44页 |
| 2.4.2 苗头化合物17类似物 | 第44-45页 |
| 2.4.3 苗头化合物55类似物 | 第45-46页 |
| 2.5 小结 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-48页 |
| 第三章 苗头化合物的结构优化 | 第48-58页 |
| 3.1 化合物55的对接模拟 | 第48页 |
| 3.2 结构优化 | 第48-56页 |
| 3.2.1 系列1化合物的设计合成与活性评价 | 第49-51页 |
| 3.2.2 系列2化合物的设计合成与活性评价 | 第51-53页 |
| 3.2.3 系列3化合物的设计合成与活性评价 | 第53-54页 |
| 3.2.4 系列4化合物的设计合成与活性评价 | 第54-56页 |
| 3.3 化合物55作用机制初步研究 | 第56-57页 |
| 3.4 小结 | 第57页 |
| 参考文献 | 第57-58页 |
| 第四章 总结 | 第58-59页 |
| 第五章 实验部分 | 第59-100页 |
| 5.1 药理实验 | 第59-62页 |
| 5.2 化学实验 | 第62-100页 |
| 第二部分 FABP4小分子抑制剂的设计合成与生物活性研究 | 第100-128页 |
| 第一章 FABP4小分子抑制剂研究进展 | 第100-111页 |
| 1.1 脂肪酸结合蛋白 | 第100-102页 |
| 1.2 FABP4小分子抑制剂研究进展 | 第102-106页 |
| 1.2.1 咔唑类 | 第102-103页 |
| 1.2.2 联苯吡唑类 | 第103-104页 |
| 1.2.3 联噻吩类衍生物 | 第104页 |
| 1.2.4 嘧啶类衍生物 | 第104-105页 |
| 1.2.5 三唑并嘧啶酮类衍生物 | 第105-106页 |
| 1.2.6 其他 | 第106页 |
| 1.3 小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-111页 |
| 第二章 FABP4小分子抑制剂的设计与合成 | 第111-116页 |
| 2.1 FABP4小分子抑制剂的设计 | 第111-113页 |
| 2.2 抑制剂的合成 | 第113-116页 |
| 第三章 生物活性与构效关系讨论 | 第116-119页 |
| 3.1 实验方法 | 第116页 |
| 3.2 实验结果与构效关系讨论 | 第116-118页 |
| 3.3 化合物5和化合物2对3T3-L1脂肪细胞的脂解抑制作用 | 第118-119页 |
| 第四章 总结 | 第119-120页 |
| 第五章 实验部分 | 第120-128页 |
| 全文总结 | 第128-129页 |
| 一、STAT3小分子抑制剂的设计合成与生物活性研究 | 第128页 |
| 二、FABP4小分子抑制剂的设计合成与生物活性研宄 | 第128-129页 |
| 附录一 部分具代表性目标化合物谱图 | 第129-138页 |
| 附录二 致谢 | 第138-139页 |
| 附录三 攻读博士学位期间发表文章 | 第139-140页 |
